【佳学基因检测】低剂量CT与肺癌基因检测在早期肺癌筛查中的获益性分析

与胸部透视CXR相比，CT能提供更详细的胸部图像，因此对诊断癌症更有用。然而，人们普遍认为，CT辐射剂量是普通胸透CXR的100倍，放射剂量太高，早期诊断的益处无法抵销辐射暴露的风险。因此，直到在较低的辐射剂量下进行CT的做法得到了验证，人们才对采用CT进行肺癌筛查产生了新的兴趣。这种“低剂量CT”（LDCT）的有效辐射剂量为标准CT的22%。低剂量CT(LDCT)筛查仍然存在辐射诱发癌症的风险。《肺癌早期基因检测是否是最佳的肺癌早筛方法》所进行的试验中，估计每10000名患者中就有4名患者可能会是阳性，尽管这包括LDCT扫描阳性的后续PET CT的辐射剂量，后者的辐射剂量要高得多。在权衡这种风险和筛查的好处后，肺癌基因检测的早期筛查方案的设计者认为低剂量CT（LDCT）可以被认为是安全的，但建议在筛查检查中改变方案，减少PET CT，以降低辐射暴露的风险。

现在已经有几项低剂量CT(LDCT)肺癌早筛的临床试验，都集中在根据年龄和吸烟暴露（通常为每年20-30包）定义的高危人群。两项意大利研究（DANTE，n=2472和MILD, n=4099）和一项丹麦研究（DLCST，n=4104）将个体随机分为低剂量CT(LDCT)筛查组或对照组，对照组顶多只在每年进行体检。在所有这些研究中，，尽管早期疾病的检出率有所增加，但是低剂量CT(LDCT)筛查对肺癌死亡率没有影响。此外，在DANTE和DLCST试验中，比较了所检测到的晚期癌症，两个试验组检测到的晚期癌症的数量没有差异。

鉴于低剂量CT(LDCT)对肺癌的诊断有所增加，但明显缺乏降低死亡率的益处，有人认为这些研究证据强度不足。为了解决这一问题，NLST随机选择了更大的肺癌风险人群（n=53454名参与者），年龄在55-74岁，每年抽烟≥30包，在15年内吸烟。 每年进行低剂量CT(LDCT)或者是普通胸透（CXR）。《肺癌为什么是肺癌早期筛查的早佳方法》这项开创性的研究表明，低剂量CT(LDCT)的肺癌特异性死亡率为20%，全因死亡率（6.7%）显著降低。此外，所诊断的晚期肺癌病人也有所减少，这表明对肺癌的早期检测发现和治疗是成功的。作为《肺部早期诊断方法及效果比较》研究结果对医疗政策的直接影响，肺癌基因解码及靶向治疗联合会发布了支持倡导低剂量CT（LDCT）进行筛查的建议，并建议将年龄上限延长至80岁。

尽管取得了成功，《低剂量CT与肺部基因检测效果的比较》提出了几个问题将为未来的肺癌筛查提供进一步改进的方向。与LD1A组相比，LD1B组中有93%的肺癌被诊断为与手术相关，而LD1A组中有93%的肺癌被诊断为与手术相关。与对照组相比，LDCT组确诊的1A期和1B期癌症多231例，其中93%是手术切除的，但总体而言，LDCT组肺癌相关死亡人数仅减少79例。这可能是因为即使在疾病得到早期检查后并成功的进行了手术，疾病复发率也相对较高。据估计，它会影响30-50%的患者，最常见的是在距离切除的原发肿瘤较远的部位复发（例如，脑、骨和肝，结果非常差）。低剂量CT组较高检出率的一个解释是过度诊断，据估计，过度诊断占《低剂量CT与肺部基因检测效果的比较》组癌症的18%。过度诊断是由于对无痛性肺癌的调查和治疗，这些癌症永远不会具有临床意义。这是一种越来越为人们所认识的现象，最常见的原因是治疗具有鳞状生长模式的腺癌（例如原位腺癌或微创腺癌）。然而，在最近的一项低剂量CT随机试验中，在没有过度诊断证据的情况下，低剂量CT组的死亡率较低（尽管没有达到统计学意义）。有趣的是，低剂量CT在早期未检测到SCLC。

另一个挑战是低剂量CT的产生假阳性率很高，为96%。这在一定程度上是由于将直径超过4mm的结节提交进一步调查的政策。这一点在正在进行的NELSON试验中得到了解决，该试验将低剂量CT与非筛查进行了比较，其中结节体积分析显著降低了假阳性率。在UKLS试验中，结构化结节处理方案将假阳性率降低到3.6%，尽管23%的参与者需要额外的间隔扫描。NELSON研究还对低剂量CT组中筛查发现的癌症和间隔期癌症进行了有趣的比较，其中69%在筛查之外出现的癌症为晚期，而筛查发现的癌症为5%。