【佳学基因检测】巨细胞动脉炎风险基因检测

基因解码导读：

巨细胞动脉炎（GCA）是可预防的、导致失明的重要原因，最常见的原因是前部缺血性视神经病变。缺血性组织损伤是一个始于易感动脉壁内的过程的最终结果，在该过程中，局部树突状细胞（DC）进入并激活CD4 T细胞，进而指导效应巨噬细胞的活动。作为对肉芽肿性炎症的反应，血管形成使管腔狭窄的内膜。过度T细胞反应性的多重级联导致巨细胞动脉炎的自身免疫特征，TH1和TH17免疫导致早期阶段，TH1免疫促进慢性阴燃性炎症。这些级联反应只是部分重叠，这支持了一个概念，即大量的参与因素危及血管壁的免疫特权。动脉通过内源性免疫前哨细胞，即嵌入外膜的血管DC，积极参与异常免疫反应。年龄的增长是GCA最主要的危险因素，可能导致免疫系统和血管系统的功能障碍。GCA治疗设备的扩展需要关注减轻老化动脉影响并适应免疫衰老宿主需求的方法。

关键词：

巨细胞动脉炎,基因检测,全身性炎症反应,基因解码

巨细胞动脉炎介绍

巨细胞动脉炎（GCA）是一种自身炎症和自身免疫综合征。认识和管理巨细胞动脉炎（GCA）仍然是眼科急症，因为该疾病可能迅速发展为不可逆转的视力丧失、斜视或中风。如果潜在的血管炎得到及时治疗，视力丧失可能是可逆的，同样处于高风险的对侧眼睛可以得到保护。

GCA的疾病过程是肉芽肿性炎症，通常位于中动脉和大动脉的壁层内。肉芽肿浸润液由CD4 T细胞和高度活化的巨噬细胞组成，通常包括多核巨细胞。血管壁通常是一个免疫豁免部位，通过损伤反应程序对攻击作出反应，导致内膜层增生，导致管腔损伤和血管闭塞。

在大多数GCA患者中，动脉炎与全身炎症综合征相关，伴有全身症状，并导致实验室结果清晰的异常数据，如急性期标记物（沉降率、C反应蛋白）升高。这种全身成分相对容易用目前可用的免疫抑制方案治疗。相反，GCA的血管并发症仍然是一个主要的临床困难。最近的数据表明，以壁为中心的炎症长期存在。管腔狭窄/闭塞导致缺血，供应眼睛、视神经和大脑的不同血管受累导致不同的眼部表现和视力丧失模式。颅外血管受累可导致头痛、下颌跛行、眼痛、头皮梗死和其他缺血性表现。

虽然以前被怀疑是对不明原因的触发因素的肉芽肿反应，但现在很清楚GCA的免疫发病机制达到了更高的复杂程度。不同免疫细胞系的功能失调的与该疾病的发病有关，这使得单一病原体极不可能诱发GCA。至少有两种不同的免疫过程控制疾病的早期和晚期，说明需要寻找各种刺激事件的重要性。GCA基因解码中最重要的观察结果可能来自对血管通过免疫基质通讯调节疾病易感性和进展的认识。

在过去十年中，人们对GCA免疫病理学的认识有了很大的提高，这对怀疑患有GCA或诊断为巨细胞动脉炎（GCA）的患者的诊断方法产生了影响。免疫学研究表明，该病的病程比以前认识到的要慢性得多。因此，当前的治疗策略虽然在治疗急性疾病方面取得了成功，但需要适应更长期的目标。一个压倒一切的挑战是受影响患者的高龄。虽然免疫老化是GCA风险的潜在致病原理之一，但它也限制了免疫抑制血管壁慢性炎症的潜在使用。

巨细胞动脉炎的基因检测原理

20世纪90年代早期的数据表明，巨细胞动脉炎（GCA）是一种人类白细胞抗原（HLA）相关疾病，在发病机制中是所有免疫应答基因中最强的。GCA风险单倍型是HLA-DR4单倍型，在自身免疫综合征类风湿性关节炎患者中也发现了这种单倍型。有趣的是，尽管存在共同的遗传风险，GCA和类风湿性关节炎很少同时发生，这表明HLA-DR4在使免疫反应偏向炎症和组织损伤方面可以发挥不止一种作用。在过去的十年中，对可能的非HLA疾病风险基因的扩展列表进行了检查。一些基因多态性在患者中出现的频率高于对照组，但最重要的主题是，这种多态性只会带来相对较小的风险。所描述的疾病风险基因似乎都与宿主产生免疫反应的能力有关，强调了免疫在GCA发病机制中的中心作用。

巨细胞动脉炎基因检测的科技支撑：

The Immunopathology of Giant Cell Arteritis: Diagnostic and Therapeutic Implications