【佳学基因检测】原发性常染色体隐性小头畸形1型可以阻断遗传吗？
分子诊断导读：
原发性常染色体隐性小头畸形1型是一种由基因序列异常引起的疾病。该病的英文表达形式包括：Microcephaly 1, Primary, Autosomal Recessive、Mcph1、 Microcephaly, Primary Autosomal Recessive, 1、 Premature Chromosome Condensation Syndrome、 Primary Autosomal Recessive Microcephaly 1、 Pcc Syndrome 、Premature Chromosome Condensation with Microcephaly and Mental Retardation 、Microcephaly, Type 1, Primary, Autosomal Recessive、Autosomal Recessive Primary Microcephaly 、True Microcephaly、Microcephaly Vera诊断和治疗需要采用分子诊断技术。佳学基因通过基因解码建立这一疾病的临床表征与基因序列变化的关系，可以提供致力找到病因、阻断遗传的基因解码和出于风险考虑的基因检测。
原发性常染色体隐性小头畸形疾病介绍：
小头畸形是一种罕见的神经发育障碍，其定义性特征为双顶径（BPD），小头畸形的头围小于平均值3-4个标准偏差，大脑皮层区域尺寸缩小。小头畸形患者可能有轻度到严重的智力障碍，以及矮胖的身材、癫痫或遗传性听力丧失等症状。它可以分为两种形式：原发性小头畸形（出生时）或继发性小头畸形（出生后发作），有或没有其他综合征特征。原发性小头畸形是产前发育神经发育障碍，而继发性小头畸形则与进行性神经退行性疾病有关。
常染色体隐性遗传的原发性小头畸形（MCPH）是一种神经发生分裂障碍，患者的神经元迁移、神经元凋亡和神经功能正常。其各种遗传和环境因素包括染色体畸变、由于错误的有丝分裂纺锤体定位导致的DNA损伤、染色体异常缩短、孕妇过量饮酒、先天感染、妊娠期间服用药物、脑部损伤、代谢性疾病（如丙氨酸尿或对致畸原性疗法和物质的反应）。代谢性疾病通常引起继发性小头畸形，通常伴随着额外的症状和临床表现。代谢筛查调查必要时，首要关注母亲苯丙酮尿症、磷酸甘油酸脱氢酶缺乏症和阿米什致命性小头畸形（2-酮戊二酸尿症）等继发性小头畸形的原因。原发性小头畸形的罕见代谢性原因包括丝氨酸生物合成缺陷、甾醇生物合成障碍、线粒体病和先天性糖基化障碍。
原发性小头畸形（MCPH）的发病率因人群而异，范围在1:30,000-1:250,000之间。在亚洲和阿拉伯人口中，由于近亲婚姻较为普遍，原发性小头畸形（MCPH）比白人更常见。全球已报告300多个家庭和不同的患者存在MCPH，通常仅有稀疏的表型描述。除智力障碍（智商在30到70-80之间）、多动症和注意力缺陷、语言迟缓以及收缩斜眉，原发性小头畸形（MCPH）患者通常没有任何其他神经学症状。到目前为止，已发现18个MCPH位点和相应的基因突变。MCPH最常见的原因是ASPM基因的双等位基因突变（68.6%），其次是WDR62基因（14.1%）和MCPH1基因（8%）的突变。由于约50-75％的患者通过数据库比对在已知的基因中没有发现突变，因此，需要采用基因解码技术分析更多的基因以增加基因检测位点。
原发性常染色体隐性小头畸形1型基因解码
根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，MCPH1基因编码染色体凝聚的重要调节因子（BRCT-BRCA1 C-末端）“Microcephalin蛋白”。Microcephalin蛋白由三个BRCT结构域和保守的磷酸肽相互作用的氨基酸串联重复单元组成。该基因位于8p23染色体上，包含14个外显子，835个氨基酸，基因组大小为241905 bp，分子量为92877 Da。它存在三种经过剪接得到的同工酶和一个长度约为8032 bp的开放阅读框架（ORF）。作为一个多效因子，Microcephalin蛋白在神经发生中发挥了重要作用，它调节神经祖细胞的分裂并防止它们过度分裂，即避免小头畸形的发生。它是端粒完整性的重要调节因子，并参与DNA损伤修复机制。它还在人类多种癌症中发挥肿瘤抑制作用，在生殖细胞功能中也有作用，同时在大脑发育和皮质大小调节中也发挥作用。一些研究表明，MCPH1基因参与了大脑大小的确定，并作为灵长类动物进化的正向选择因子。MCPH1可能是导致小头畸形的途径中的共同因素，包括环境和遗传原因。它导致了大脑大小的显著减小，特别是在大脑皮层区域和身材矮小。患者的磁共振成像（MRI）显示存在大脑变形，例如观察到的脑回纹理和胼胝体发育不全。这是由于对称神经前体细胞过早转变为非对称分裂所致。MCPH1基因突变会导致染色体凝聚失调、基因组不稳定和有丝分裂后脱缠迟缓。MCPH1小鼠模型的成功实验表明，染色体凝聚失调、DNA修复不足、纺锤体方向缺陷和颅骨大小约减少20%。过去有部分机构和医务人员认为原发性常染色体隐性小头畸形1型不是遗传性疾病，甚至有人认为该病不是由基因引起的，原发性常染色体隐性小头畸形1型发生的内在基因原因被忽视。佳学基因通过基因解码找到并定位了导致这一疾病发生的原因，提出了原发性常染色体隐性小头畸形1型的遗传风险，并建议通过基因检测明确和排除风险，让后代、二胎不再患有原发性常染色体隐性小头畸形1型，实现原发性常染色体隐性小头畸形1型遗传阻断的目的。
原发性常染色体隐性小头畸形1型遗传评估需要多少钱？
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