【佳学基因检测】Cornelia de Lange综合征可以阻断遗传吗？

分子诊断导读：

Cornelia de Lange综合征是一种由基因序列异常引起的疾病。诊断和治疗需要采用分子诊断技术。临床遗传评估由不同的检测机构的技术条件和医生的认知来决定。在一般的基因实验室，微阵列和外显子组测序是临床遗传学家的一线测试； 然而，从 20 世纪 70 年代后期开始，一直持续到上个世纪之交，在许多情况下，标准的遗传评估包括畸形学家的检查以及传统的核型分析。 一般来说，一旦确定了基因诊断，就不会因为更先进的方法的出现而重新审视它。 显然，在某些情况下，新技术可以修改或改变先前的诊断。 在佳学基因记录的病案中，有一个家庭，其中婴儿的最近出生导致建立了不同家庭成员的细胞遗传学诊断，其初步评估和临床诊断发生在 30 年前。 新的基因组发现对其他家庭成员有着深远的影响，此外还为这个家庭提供了一种结束感。佳学基因通过基因解码建立这一疾病的临床表征与基因序列变化的关系，可以提供致力找到病因、阻断遗传的基因解码和出于风险考虑的基因检测。

Cornelia de Lange综合征疾病介绍：

Cornelia de Lange综合征是影响身体发育的病症。这种疾病的特征在患者中非常普遍，患病程度从轻微到严重。Cornelia de Lange综合征的症状是发育缓慢，身材矮小;中度至重度的智力残疾;手臂、手掌和手指的骨骼异常。Cornelia de Lange综合征的大多数人也有独特的面部特征，表现为拱起的眉毛挤到中间(连眉)、长睫毛，低位耳、小而稀疏的牙齿和小而上翘的鼻子。许多患者还有类似孤独症的行为问题，病情发展会影响沟通和社会交往。Cornelia de Lange综合征额外的症状和体征包括体毛多（多毛症）、异常的小头（小头畸形）、失聪和消化问题。患者天生有上唇腭裂，还有癫痫发作、心脏缺陷和眼部问题。

Cornelia de Lange综合征基因解码如何帮助生育健康胎儿

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，过去有部分机构和医务人员认为Cornelia de Lange综合征不是遗传性疾病，甚至有人认为该病不是由基因引起的，Cornelia de Lange综合征发生的内在基因原因被忽视。佳学基因通过基因解码找到并定位了导致这一疾病发生的原因，提出了Cornelia de Lange综合征的遗传风险，并建议通过基因检测明确和排除风险，让后代、二胎不再患有Cornelia de Lange综合征，实现Cornelia de Lange综合征遗传阻断的目的。在佳学基因介绍的一个病案中，先证者是一名健康的 35 岁女性，目前为 G9P4054，她在第二个孩子去世后就诊，向佳学基因合作机构了解如何生育一个健康的孩子。在她第一次怀孕之前，由于她的家族史，她曾寻求遗传咨询。 她的姐姐（图 1B 和图 3 中的 II 6）严重受损，被诊断为 Cornelia de Lange 综合征，并且由于 Cornelia de Lange 综合征最常由新发显性作用突变引起，她确信 不太可能复发。 她还报告说她有同卵双胞胎兄弟，出生于妊娠 28 周。 一对双胞胎在婴儿期死亡，而另一对则活到 20 岁，并伴有严重的认知障碍（图 1C）。 因为她哥哥的损伤被归因于严重早产的并发症，她确信这也不太可能再次发生。 她的第一次怀孕很顺利，并以足月分娩健康女婴而告终。 在她第二次怀孕期间，超声显示妊娠中期胎儿解剖结构正常，妊娠晚期胎儿生长受限。 在一次无并发症的阴道分娩后，这名女婴被发现小于胎龄儿 (SGA)，体重为 2005 克，并且患有小头畸形、高弓形上颚、宽眼距、低位右耳和宽骶骨酒窝 ( 图 1A)。 X 光片可见多处肋骨和脊椎异常，双侧踝关节外翻。 超声心动图显示房间隔缺损、动脉导管未闭、三尖瓣反流和多瓣膜增厚。 婴儿在出生 18 小时时因担心癫痫发作而被送入新生儿重症监护病房。 脑电图 (EEG) 与癫痫发作不一致，但毛细血管血气显示 pH 值为 6.76 的严重代谢性酸中毒。 尽管进行了适当的治疗，酸中毒仍持续存在。 乳酸 >24mmol/L，氨轻度升高至 218 微摩尔/L。 对代谢性酸中毒可能的遗传原因进行了评估，但没有发现任何原因。 婴儿在出生后 51 小时死亡。 推测的原因是先天性代谢错误，其差异包括丙酮酸脱氢酶缺乏症、丙酮酸羧化酶缺乏症或全羧化酶缺乏症。 进行了尸检，值得注意的发现包括肝细胞弥漫性脂质空泡化、小肾脏、房间隔缺损和胼胝体发育不全。 对来自皮肤的成纤维细胞培养物进行的酶研究显示丙酮酸脱氢酶和丙酮酸羧化酶的酶活性正常。
 

因为怀疑是代谢性酸中毒的隐性遗传原因，所以对母亲、父亲和婴儿进行了全外显子组测序。 未鉴定出潜在的致病序列变异，但报告了染色体 6q26q27 (chr6:161696380–170,911,240) 的 12Mb 的亚端粒重复，以及远端染色体 1q43q44 (chr1:237461414–249,168,732) 的 11.7 Mb 的缺失。 这一发现导致使用染色体 6q 和 1q 的亚端粒 FISH 探针对父母双方进行细胞遗传学研究。 母亲被确定为远端染色体 6q 和远端染色体 1q 之间明显平衡易位的携带者，这与她孩子中存在的缺失/重复一致。 缺失和重复都包含多个基因，并为生长受限、畸形和畸形特征提供了充分的解释。 然而，尚未确定致命性代谢性酸中毒的明确解释。

患者被告知未来怀孕存在染色体失衡的重大风险，并提供了 CVS 和微阵列的常规产前诊断以及植入前非整倍体检测的 IVF。 佳学基因提供的分析意见中指出，由于父母易位导致的染色体失衡可能是她两个兄弟姐妹严重认知障碍的原因。 她姐姐的诊断结果是 Cornelia de Lange 综合征的评估发生在很多年前，远早于微阵列的可用性，而她的兄弟从未接受过遗传评估。

考虑到这种可能性，使用亚端粒 FISH 探针对患者的父母进行了细胞遗传学评估，发现她的母亲携带易位。 这一知识促使对患有 de Lange 综合症的姐妹进行了测试，结果显示她与先证者已故女儿的染色体 1q 缺失/6q 重复相同。 先证者未受影响的兄弟姐妹均未携带易位。 她第三次怀孕，在妊娠 11 周时通过 CVS/微阵列进行评估，发现有部分 1q 缺失和 6q 重复，与易位一致。 她选择终止妊娠。 不幸的是，她的第 4 次怀孕也同样受到影响，她再次选择终止妊娠。 她第 5 次怀孕并顺利顺产。 她的第 6 次怀孕导致在基因评估之前发生自然流产，CVS/微阵列显示她的第 7 次和第 8 次怀孕受到 1q 缺失/6q 重复的影响，导致选择性终止。 最近，她第 9 次怀孕导致双绒毛膜双羊膜双胞胎在第一个三个月 CVS 后简单剖宫产，证实双胞胎的微阵列结果正常。

Cornelia de Lange综合征基因测试机构怎么找？怎么联系

基因科技的发展，尤其是基因解码技术、基因矫正技术及佳学基因胚胎优选技术的完善和应用使得Cornelia de Lange综合征的遗传阻断成为可能。如果家族中有Cornelia de Lange综合征或其他遗传病，请致电4001601189，获取阻断遗传病、基因病的操作流程。避免因为时间紧促、准备不当，让后代、儿女遭受疾病的折磨。整个家庭受到牵连。

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