【佳学基因检测】神经鞘瘤基因检测有哪几种方法？

神经鞘瘤基因检测的基因检测方法

神经鞘瘤的基因检测方法包括以下几种：

基因测序（Sequencing）：基因测序技术可用于分析神经鞘瘤相关基因的DNA序列，包括 LZTR1 和 SMARCB1 等。常见的测序方法包括Sanger测序和下一代测序（Next Generation Sequencing，NGS）技术。

多重PCR（Polymerase Chain Reaction）：多重PCR技术可用于扩增特定基因区域，以便进行基因突变或变异的检测。这种方法可以针对特定基因变异进行定向筛查。

转录组学分析（Transcriptomics）：通过转录组学技术，可以研究神经鞘瘤细胞中的基因表达模式。RNA测序和微阵列技术是常用的转录组学分析方法，可帮助识别潜在的基因表达异常。

蛋白质分析（Proteomics）：蛋白质分析技术可用于研究神经鞘瘤细胞中的蛋白质组成和表达水平。质谱法（Mass Spectrometry）等方法可以帮助鉴定与神经鞘瘤相关的蛋白质标志物。

遗传学家族研究（Genetic Family Studies）：通过对患者及其家族成员的基因分析，可以确定神经鞘瘤的遗传模式和与疾病相关的基因变异。这种方法有助于识别家族遗传疾病的患者并进行基因突变的筛查。

这些基因检测方法通常会结合使用，以获得对神经鞘瘤患者的遗传基础的全面理解，并为诊断、治疗和预后评估提供更多信息。

为什么要进行神经鞘瘤基因检测？

神经鞘瘤基因检测指南制定小组已经制定了对神经鞘瘤在儿童和成人中的诊断、监测和治疗的建议，这些建议得到了临床专家和患者的高度共识。这些建议类似于美国癌症研究协会的先前工作组的建议，但有所不同，后者是针对儿童和年轻成人制定的。这些差异部分基于随后的出版物，同时也基于需要简化基因为基础的建议，因为 LZTR1相关的神经鞘瘤和 SMARCB1相关的神经鞘瘤之间的儿童发病差异并不明显。目前的指南已经制定了更全面的治疗建议，特别是针对标志性症状疼痛的治疗建议。关于监测的建议受到了不过度负担患者的需求的制约，尤其是因为一些神经鞘瘤患者受轻度影响，可能一生中只会产生非常少量的症状性神经鞘瘤。规范制定小组也认识到，在增加大基因检测、外显子组和基因组筛查的时代，特别是 LZTR1 中的“偶然”假定致病变异将被发现在没有家族史或具有提示性个人病史的个体中。总体而言，在人口数据库 gnomAD 中，LZTR1 中假定的功能丧失变异的频率约为 310 中的 1。而基于神经鞘瘤出生发病率为 69,000 中的 1，以及约 27-30% 的神经鞘瘤病例由 LZTR1 引起，LZTR1相关的神经鞘瘤的确认频率小于 227,000 中的 1，这意味着没有家族史或具有提示性个人史的 LZTR1 潜在致病变异携带者发展为神经鞘瘤的可能性小于 1%。这与神经鞘瘤患者的后代遗传疾病相关变异的50%可能性形成对比。尽管在已确认病例的家族中也观察到了一些不完全穿透的情况，但穿透率尚未确定，可能在 40-50% 的区域。 SMARCB1 中穿透率似乎更高，功能丧失变异在人口数据库中要少得多。因此，规范制定小组并未建议对具有 LZTR1 变异“偶然”发现的个体进行监测。遗传咨询最好由血液和肿瘤分子测试共同引导，以帮助讨论传输风险。这也应该解决围绕疾病穿透率的不确定性，以及提供有关生殖选择的信息。

在神经鞘瘤中，恶性肿瘤很少发生。最近，主要发生在携带 SMARCB1 基因生殖突变的患者中描述了几例病例。已经确定了与恶性外周神经鞘瘤的明显增加风险 ，尽管有可能存在与 SMARCB1 病理变异相关的更广泛的恶性表型。由于这种增加的风险，规范制定小组建议，患有 SMARCB1 基因生殖致病变异的患者，尤其是那些导致功能受损的患者，出现肿瘤变化时应排除恶性转化。

在临床上，神经鞘瘤与 NF2 的区别在于缺乏双侧前庭神经鞘瘤和室管膜瘤。以前，前庭神经鞘瘤被认为是排除神经鞘瘤的标准。然而，将 LZTR1 鉴定为神经鞘瘤的原因减少了这些更包容性标准的特异性，即使是双侧前庭神经鞘瘤现在也不再足以确定一个人是否患有 NF2，尽管初稿的国际共识指南保留了双侧前庭神经鞘瘤作为 NF2 的诊断标准。此外，最近发现 LZTR1 基因生殖致病变异与单侧前庭神经鞘瘤的风险更高相关。因此，共识制定小组建议，在没有明确的 NF2 生殖或镶嵌体的情况下，不应将单侧前庭神经鞘瘤视为排除诊断神经鞘瘤的标准。

分段性神经鞘瘤的特征是影响一个肢体或少于5个相邻脊椎节段的多发性神经鞘瘤。分段性形式在神经鞘瘤患者中的发病率尚待准确确定，但在某些系列中报告的患者中高达30%（87名患者中的27名。分段性神经鞘瘤的遗传学尚未完全理解，描述了33%至40% 的患者存在 LZTR1 基因生殖致病变异。这些发现表明，分段性神经鞘瘤可能与假设的体细胞镶嵌体不同。

肿瘤的手术切除似乎对分段性神经鞘瘤患者的疼痛控制有效，但其特征是复发率高（5/9，55% [34]），或系统性出现新肿瘤（4/4，100% ）。手术后，神经功能缺陷似乎比散发性病例更频繁，这可能是由于同一神经中存在多个相邻的肿瘤，类似于念珠，但总的来说，在手术后的一个月内，短暂的临床症状会消失。规范制定小组的建议反映了这一点。

最后，规范制定小组特别考虑了患者的心理需求，他们经常遭受难以控制的疼痛，这可能会极大地影响生活质量。尽管神经鞘瘤似乎不会影响寿命，但它可能与重要的情绪影响相关，包括自杀，因此规范制定小组建议每年进行心理需求评估。

显然，未来对神经鞘瘤需要进行更多研究。一个明显的需要是开发更好的止痛药物。为什么只有少数携带 LZTR1 功能丧失变异的人发展成神经鞘瘤，这也是研究的另一个重要领域，以及更好地预测 MPNST 风险和早期检测。还需要澄清与等位基因条件的重叠，如 LZTR1相关的努南综合征，以及与 SMARCB1 变异相关的棺材综合征和横纹肌肿瘤易感性。后者在新生儿或非常年幼的儿童中尤其容易产生偶然发现的问题。基因型表型相关性仍然很强，棺材综合征易感性和 SMARCB1 相关的神经鞘瘤之间只有轻微的重叠。

总之，规范制定小组已经为受影响或患有神经鞘瘤风险的人制定了共识性建议，这些建议通过四轮 Delphi 调查在一个庞大的巡回专家和患者团体中取得了高度一致。