【佳学基因检测】神经鞘瘤病患者的基因检测诊断、治疗、管理和监测临床实践指南

神经鞘瘤病基因检测导读：

由多个专业和患者组成的指南小组（GG）制定了第一个综合性神经鞘瘤病指南。 指南小组（GG)进行了彻底的文献审查并撰写了治疗和监测建议。 修改后的德尔菲流程用于获得对建议的批准，并进一步修改以获得最大共识。 神经鞘瘤病是一种肿瘤易感综合征，可导致多发性良性神经鞘非皮内神经鞘瘤的发展，很少影响前庭蜗神经。 佳学基因已在染色体 22q 着丝粒上鉴定出 NF2 的两个决定性基因 (SMARCB1/LZTR1)，它们通过 3 事件、4 命中机制导致每个基因和 NF2 完全失活，从而导致神经鞘瘤发育。 这些基因共同导致了 70-85% 的家族性神经鞘瘤病和 30-40% 的孤立病例，其中与嵌合性 NF2 存在相当大的重叠。 通常建议从症状诊断开始进行颅脊髓 MRI 检查，或者如果在亲属患有神经鞘瘤的无症状个体中得到通过致病基因鉴定基因解码进行了分子证实，则建议从 12-14 岁开始进行颅脊髓 MRI 检查。 全身 MRI 也可与颅脊髓 MRI 交替使用。 超声波扫描对于典型疼痛与可触及肿块无关的四肢很有用。 对于任何肿瘤快速生长和/或功能丧失的人，尤其是 SMARCB1 相关神经鞘瘤病患者，应怀疑恶性周围神经鞘肿瘤 MPNST。 疼痛（通常难以通过药物治疗）是最常见的症状。 手术切除是最有效的治疗方法，必须与邻近神经功能的潜在丧失相平衡。 应每年评估患者的社会心理需求以及止痛/止痛药物的审查。 理想情况下，基因诊断和咨询应以血液和肿瘤分子检测为指导。

神经系统肿瘤致病基因鉴定基因解码的科普介绍

神经鞘瘤病是一种遗传性综合征，其特征是身体周围的脊髓和周围神经上出现典型的疼痛性良性神经鞘肿瘤（神经鞘瘤）。 脑神经受影响程度较轻，第 8 脑神经有特征性保留，在散发/孤立的非遗传性病例和神经纤维瘤病 2 (NF2) 中，该神经鞘瘤最常受神经鞘瘤影响。 皮内神经鞘瘤是 NF2 的特征性病变，而神经鞘瘤病则不存在。 大约 10% 的 LZTR1 相关神经鞘瘤病患者可能会发生前庭神经鞘瘤，但在其他类型的神经鞘瘤病中，前庭神经鞘瘤的发生率似乎没有增加。

“神经鞘瘤病”一词似乎可以追溯到 20 世纪 50 年代，但也创造了其他术语，例如神经鞘瘤病。 早期文献存在混淆，因为日本使用schwannomatosis和neurilemmomatosis这两个术语来包括明显患有 NF2 且双侧前庭神经鞘瘤的患者。 然而，在 20 世纪 90 年代中期，人们开始达成共识，认为实体神经鞘瘤病与 NF2 不同，尽管仍然存在与 NF2 显着重叠的担忧。 神经鞘瘤病的分子机制显示同一人的神经鞘瘤之间的NF2体细胞点突变不同； 在许多家族中排除染色体 22q 上的 NF2 基因座的连锁分析证实了单独疾病类型的存在。 2007 年，22 号染色体上一个名为 SMARCB1 的独立基因被发现可引起部分家族性和散发性/孤立性神经鞘瘤病病例。 该基因至少在某些家族中还与发展脑膜瘤的倾向有关，尽管这种肿瘤即使在 SMARCB1 相关的神经鞘瘤病中仍然相对不常见。 在 SMARCB1 被鉴定为致病实体七年后，第二个 22q 基因 LZTR1 被鉴定为神经鞘瘤病的病因。 这再次增加了与 NF2 的重叠，因为许多病例出现单侧前庭神经鞘瘤并符合 NF2 的曼彻斯特诊断标准。 此外，许多不具有 LZTR1 或 SMARCB1 种系致病变异但符合神经鞘瘤病标准的散发性受影响个体，在两个独立的神经鞘瘤中具有具有相同致病变异的嵌合性 NF2。 LZTR1 相关神经鞘瘤病和马赛克 NF2 模仿神经鞘瘤病中发生的前庭神经鞘瘤的重叠，需要重新评估现有的诊断标准，国际社会已制定了新标准，并于 2022 年发布。

神经鞘瘤病患者最重要的特征是疼痛，几乎没有神经功能缺损。 去除神经鞘瘤通常可以完全缓解疼痛症状。 与 NF2 不同，预期寿命通常不会缩短，但生活质量会受到严重影响。 虽然人们对 SMARCB1 相关神经鞘瘤病的恶性潜力存在一些担忧，但这似乎并不是其他类型神经鞘瘤病的特征。 神经鞘瘤病中尚未报道 NF2 的其他常见特征（如室管膜瘤）和眼部特征（如视网膜错构瘤、视网膜前皱襞和青少年白内障）。 到目前为止，仅发布了针对儿童和年轻人的指南。 总体而言，SMARCB1/LZTR1 已被证明可解释 70-85% 的家族性神经鞘瘤病和 30-40% 的孤立病例，其中与嵌合型 NF2 有相当大的重叠。 可能至少存在一种其他基因/机制来解释 22q 相关神经鞘瘤病以及至少少数由非 22q 机制引起的病例。