【佳学基因检测】精神分裂症风险中的环境原因和基因检测分析：纯合缬氨酸儿茶酚-O-甲基转移酶多态性作用病例

精神分裂症的基因原因及环境原因分析基因检测

大麻是否会引发精神分裂症的问题仍然是人们感兴趣的话题。人们越来越关注识别可能使大麻使用者易患精神分裂症的潜在遗传因素。在许多研究中发现的一个这样的基因编码儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 酶多态性。然而，这些研究受到限制，包括在大麻中毒期间表现出精神病症状的患者以及在大麻中毒停止后继续表现出精神病症状的患者。后者有利于真正了解大麻引发精神分裂症的风险，需要更多的研究来阐明潜在的关系。精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队介绍了一名 24 岁女性的案例，她在大量使用大麻后出现精神病症状并被诊断为精神分裂症。此外，她有一个纯合的缬氨酸 COMT 多态性，这是一种被认为与大麻使用者的精神分裂症倾向有关的遗传变异。精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队讨论了精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队的研究结果在理解大麻使用与遗传易感个体中精神分裂症发展之间的关系方面的重要性。

精神分裂症的基因原因及环境原因分析基因检测关键词

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精神分裂症的基因原因及环境原因分析基因检测介绍

精神分裂症是一种影响全球近 1% 人口的疾病 。2016 年，据估计，全世界 15 至 64 岁的人中有 3.9% 使用大麻，自 2006 年以来增加了 16% 。有人担心使用大麻可能会导致某些人患精神分裂症，随着使用量的增加，大量研究都集中在这一假设上。 

早期的回顾性研究总体上没有定论。很难区分那些可能作为大麻使用后遗症而发展为精神分裂症的人与那些可能已经发展为精神分裂症的易感性受试者，或者以前可能使一个人更有可能使用大麻的明显的精神分裂症症状。最近，控制良好的研究得出结论，大麻的使用可能是某些个体精神分裂症的危险因素，尤其是在青春期和/或青年期使用时。 

精神分裂症是一种具有高遗传率的多因素疾病。因此，环境和遗传学很可能在其发展中发挥重要作用。了解精神分裂症的最新研究集中在发现大麻使用与具有遗传倾向的人的精神分裂症风险之间的潜在相关性 。感兴趣的基因之一位于 22 号染色体上，编码儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT)，据信该酶与大麻相互作用 。 

接触大麻会激活 D2 受体并增加大脑纹状体和中脑边缘区域的多巴胺能传递。长时间接触大麻会导致前额叶皮层中的多巴胺减少 。COMT 基因编码一种酶，负责降解大部分前额皮质多巴胺。COMT Val158Met 功能多态性调节酶活性。val 等位基因导致前额叶多巴胺分解代谢增加，因此，细胞外多巴胺水平降低 。它通过消耗前额叶多巴胺的可用性和增加反馈回路中的中脑边缘多巴胺能活性来进一步增加精神病的风险 。在精神分裂症易感性中直接大麻 - COMT 相互作用机制的证据有限 。

为了进一步探讨遗传易感个体中大麻使用与精神分裂症风险之间的关系，精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队介绍了一名 24 岁女性的病例，该女性有慢性大麻使用史和纯合缬氨酸 COMT 多态性。在整个青春期和成年早期持续使用大麻多年后，她出现了精神病症状，并被诊断出患有精神分裂症。因此，精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队根据先前报道的研究探索精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队的发现的含义。

精神分裂症的基因原因及环境原因分析基因检测案例展示

一名 24 岁的西班牙裔女性被她的祖父母带到急诊室 (ED)，主要抱怨过去两个月情绪越来越低落、行为和思想内容怪异，以及多种妄想。当病人声称“外星人正在吸她的血”时，她的祖父母联系了紧急服务部门。患者在四个月前开始表现出睡眠减少、食欲下降和自我保健不佳，并不断升级。她衣冠不整，营养不良。她的讲话缓慢而柔和，潜伏期过长，语调减弱。没有滥用药物的身体迹象。她的行为通常是隐居的。眼神接触有时很差，有时则过度。她不合作，表现出无端的、爆发性的敌意。思维过程显示出沉思的想法和偏执、被害和奇怪的妄想，没有幻觉。她的影响大多很低，但不稳定且与她陈述的情绪一致。患者表现出言语贫乏和精神运动迟缓。她不配合有关记忆、方向和注意力的认知测试。患者报告说，她的妄想后遗症是快感缺失、明显的内疚和食欲下降。她否认有自杀念头或能量和注意力的变化。她的判断力很差，对自己疾病的洞察力有限。她不配合有关记忆、方向和注意力的认知测试。患者报告说，她的妄想后遗症是快感缺失、明显的内疚和食欲下降。她否认有自杀念头或能量和注意力的变化。她的判断力很差，对自己疾病的洞察力有限。她不配合有关记忆、方向和注意力的认知测试。患者报告说，她的妄想后遗症是快感缺失、明显的内疚和食欲下降。她否认有自杀念头或能量和注意力的变化。她的判断力很差，对自己疾病的洞察力有限。 

病人被送进了精神科，在那里她认可了“她无法详细说明并且发现太强大而无法解释的愿景”。她的祖父母报告了四个月的“对金字塔和外星人的痴迷”以及逐渐，奇怪的行为变化。患者对“伤害了她的家人和其他人”表示了极大的、莫名其妙的内疚。她将这些感受和“她造成的痛苦”归因于她使用大麻。患者在 13 岁时开始消遣性地吸食大麻，那时她大约每周与朋友分享一次“直言不讳”。她的大麻使用一直持续到 17 岁，然后急剧增加。从 17-24 岁（发病年龄），她报告每天使用大麻。到 24 岁时，她报告说每天吸烟五到六个关节。她报告说在入院前四个月就戒烟了，因为她正在经历新发的被迫害感和过度警惕的行为，这归因于她使用大麻。她否认使用任何其他药物，但由于生活压力和停止使用大麻，她在此期间更频繁地吸烟。在过去的四个月里，她每天吸大约半包香烟，并且正在戒酒。她否认使用任何其他物质。由于在入院前四个月出现症状，患者辞去了工作。值得注意的是，就诊前一个月，患者突然失去了长期伴侣，病情进一步恶化。她的家人报告说，在这段时间里，她的情绪逐渐恶化，越来越隐居，以及奇怪的思想内容和行为。 

患者的病前功能是最佳的。她在学校和课外活动中表现出色，深受同龄人的喜爱，交了很多朋友。在出现症状之前，患者是一名持牌房地产经纪人，并与她的祖父母和父亲住在一起。相关家族史对她父亲的精神分裂症具有重要意义。患者过去没有已知的显着精神病或病史，并且没有服用处方药或其他药物。

入院时，体格检查和实验室结果的所有参数均在正常范围内。头部CT平扫无异常。尿液毒理学报告对所有物质均为阴性。全血细胞计数和尿液分析正常。药物遗传学特征测试显示纯合缬氨酸 COMT 多态性。该程序包括获取口腔拭子以采样 DNA，然后使用实时 PCR 进行分析。检测与特定患者特征相关的特定基因变体。患者的结果如图所示​​​

图1：患者的基因检测结果

入院后，患者接受了利培酮 1 mg 每天 2 次、丙戊酸钠 500 mg 每天 2 次和必要时尼古丁口香糖治疗。她最初拒绝服药，并且对单位好战和破坏性。她的祖父母来访似乎加剧了精神病症状。因此，探视限制被应用了好几天。在接受关于药物依从性重要性的心理教育后，她同意多次服用情绪稳定和抗精神病药物，并在入院后一周内一次性注射 234 mg 帕利哌酮棕榈酸酯。它的耐受性很好，她没有产生任何不良反应。入院第 11 天的评估显示精神病和情绪症状均有改善；患者的破坏性较小，修饰和卫生状况有所改善。首次给药一周后，她在入院第 13 天接受了第二剂棕榈酸帕利哌酮 156 mg 肌肉注射，再次耐受良好。发现她的血清丙戊酸盐浓度在 50 ug/mL 的最佳范围内。她的情绪继续稳定下来，变得愉快、随和、合作；思想内容规范化。她开始参加小组活动，并与他人进行适当的互动；没有报告任何行为问题。她的冲动控制得到改善，偏执和妄想得到缓解；她能够理解以前认可的精神病信念和妄想是超现实的。她摆脱了先前的敌意，能够进行有意义的对话。探视限制被取消，她的祖父母将这种行为作为她的基线报告。入院后十五天，病人出院了。出院时，她显得平静、合作，并形容她的心情是“快乐的”。她的情感是充分的、适当的和反应性的。她的想法是线性的、合乎逻辑的、有组织的。她否认有任何自杀或杀人念头，似乎对自己和他人都很安全。她出院时每天两次服用 500 毫克丙戊酸钠和尼古丁口香糖，并计划每 28 天继续肌肉注射帕利哌酮棕榈酸酯 156 毫克。她为未来制定了计划，包括重新就业、与家人一起旅行、继续服药以及在门诊进行心理治疗。回顾性获得她到达时的 PANSS 评分，并与症状缓解时获得的评分进行比较。她入院时的比较分数（P=41，N=33，G=83）和出院（P=7，N=7]。 

出院一周后，患者出现急性肌张力障碍。她到急诊室就诊，主诉口干、舌头麻木、沉重和口齿不清，并在 1 天后就诊。她接受了单剂量的苯托品 2 mg IM 治疗。在注射后一小时重新评估后，患者报告了主诉的解决。两小时后，她从急诊室出院，并在治疗方案中每天一次口服苯托品 2 mg。此后，该患者在门诊进行管理。

精神分裂症的基因原因及环境原因分析基因检测讨论

患者没有幻觉，但有明显的偏执、被害和奇怪的妄想。一项医学检查未发现任何导致精神病的代谢、感染或神经原因。该患者符合 DSM-5 诊断精神分裂症的标准，有妄想、言语和行为紊乱的症状，以及许多阴性症状。她的症状在治疗前存在四个月，之前没有发作，也没有精神病或其他症状复发。她经历的阴性症状包括快感缺乏、失语、意志消沉以及情感和关系缺陷，但她不符合重度抑郁症的标准。她的洞察力差和对自己疾病缺乏认识进一步表明这些症状是精神分裂症的阴性症状，而不是抑郁症。在进一步探索这些症状的性质时，值得注意的是，这些阴性症状继发于精神分裂症；患者报告说，她在妄想发作时开始出现这些负面症状。她从未接受过治疗，并且在大麻发作前四个月就停止使用大麻，这与她的精神病症状的发作有关。因此，她的阴性症状的主要指示因素是继发于妄想的外观。在这种情况下，它们与任何药物或物质使用无关。她从未接受过治疗，并且在大麻发作前四个月就停止使用大麻，这与她的精神病症状的发作有关。因此，她的阴性症状的主要指示因素是继发于妄想的外观。在这种情况下，它们与任何药物或物质使用无关。她从未接受过治疗，并且在大麻发作前四个月就停止使用大麻，这与她的精神病症状的发作有关。因此，她的阴性症状的主要指示因素是继发于妄想的外观。在这种情况下，它们与任何药物或物质使用无关。 

在这种情况下，值得注意的两个发现是大麻使用的广泛历史和基因检查揭示了纯合缬氨酸 COMT 多态性。大麻使用与精神病出现之间的时间关系支持大麻诱发精神病的诊断。停止大麻后精神病持续四个月表明她持续的精神病是由于神经生物学变化，可能继发于持续使用大麻，但不是伴随药物使用的直接影响。当与大麻的使用相结合时，具有 COMT 纯合缬氨酸变体的个体可能会增加患精神病的风险 。鉴于没有其他可能导致她的精神病的重要医学发现，该病例要求进一步探索大麻使用与精神分裂症样精神病发作时的 COMT 多态性等遗传因素之间的关系。

为了建立大麻使用、Val/Val COMT 多态性和精神病发展之间的关系，需要考虑许多变量和混杂因素。如果没有进一步的方法学研究来解释它们，则不应假设因果关系。因此，精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队进行了已经发表的基因解码数据综述，以确定大麻使用和 COMT 多态性在精神病中的可能作用。精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队旨在确定经过同行评审的文章，并搜索符合条件的文章的参考列表，以确定与本研究相关的其他文章。筛选符合条件的文章由五位作者独立进行。符合条件的研究侧重于 COMT 多态性、大麻和精神病之间的相互作用。鉴于关于该主题的文章很少，所有类型的研究都被考虑用于分析，包括实验、队列、病例对照、病例系列和病例报告。在同一研究人群中报告了多篇文章的情况下，精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队的最终审查仅包含最近的出版物。通过作者之间的讨论解决了关于文章资格的任何分歧。尾注用于引文管理和参考已经发表的基因解码数据的重复数据删除。从符合条件的文章中提取相关数据并输入数据抽象表。桌子 从符合条件的文章中提取相关数据并输入数据抽象表。桌子 从符合条件的文章中提取相关数据并输入数据抽象表。桌子​​​

表1：概述了关于 COMT 多态性、大麻和精神病之间关联的研究总结

表格1：与 COMT Val158Met 多态性和与精神病有关的大麻使用有关的文章发现摘要。AoP：精神病发病年龄，y：年，DUP = 未治疗精神病的持续时间

证据还表明，在青春期使用大麻会增加在以后的生活中出现临床上显着的精神病症状和精神分裂症的风险 。然而，很大一部分大麻使用者从未出现过这些精神病症状 。这表明遗传易感性可能是大麻诱发的精神病出现的重要因素。卡斯皮等人对从出生到成年的代表性队列进行了纵向研究 。结果表明，COMT Val158Met 等位基因的携带者（代表缬氨酸被蛋氨酸替代）如果在青春期使用大麻，则在成年期出现精神病相关症状的风险增加。该研究强调，“大麻与精神病结果之间的关联在已确定易患精神病的受试者中最为显着，这表明存在这种基因-环境相互作用”。该已经发表的基因解码数据综述进一步强调了具有 COMT 多态性的早期大麻使用者的精神病发病年龄的显着差异，Val/Val 纯合子倾向于在年轻时表现出症状。建议使用大麻可能会根据 COMT 基因型构成改变发病。尽管无论基因构成如何，使用大麻都可能使个体易患精神病，但精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队的研究结果支持早期使用大麻与 Val/Val COMT 个体的早发性精神病之间存在关联。

波西亚等人 证实了 COMT 突变与语言频率和处理速度等技能之间的显着相互作用。他们的结果表明，与使用带有 Met-COMT 变体的大麻的患者相比，使用具有 Val/Val 多态性的大麻的患者的两种技能都有负面影响。此外，Pelayo-Terán 等人在 2008 年进行的一项研究。证明缬氨酸等位基因 COMT 携带者、精神病症状发病年龄较早和阴性症状严重程度增加之间存在相当大的相关性 。精神分裂症的诊断在 Val/Val 或 Val/Met 基因型患者中普遍存在，而具有纯合缬氨酸基因型的患者出现更严重的阴性症状。这与先前的研究一致，这些研究表明纯合缬氨酸基因型具有更高的 COMT 酶降解前额叶多巴胺，导致认知功能下降和大脑异常 。这些发现表明，缬氨酸等位基因的存在促进了初次精神病发作患者的前额叶多巴胺能传递减少，这可能导致精神病症状的早期发作、精神分裂症的发展和更严重的阴性症状。精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队的案例与这些发现和建议相关并进一步支持了这些发现和建议。 

一项仅对大麻使用进行回顾性评估的案例研究进一步评估了 158 名精神分裂症患者的大麻与 COMT 变异之间的关系 。这是最大的精神分裂症患者样本之一，研究了大麻、COMT 和精神分裂症之间的相互作用。本研究中的个体是从两个不同的地理位置采样的，并比较了他们的遗传特征。结果在两组之间是一致的，并表明在 rs4680 处 Met 等位基因纯合的精神分裂症患者更有可能使用大麻。尽管这些结果与先前描述的研究相冲突 ，它进一步证实了 COMT 多态性、大麻使用和精神分裂症之间的关系。另一项研究发现，携带 rs4680 COMT 变异的大麻使用者在 26 岁时患精神分裂症的风险增加了 10 倍 。 

在一项涉及雅芳父母和儿童纵向研究 (ALSPAC)  的队列研究中，确定了大麻使用与随后的精神病之间的联系，但没有证据表明 rs4680 的 COMT 变体、大麻使用和使用乘法模型发展精神病的易感性。尽管该研究检查了 COMT 中 rs4680 处的六个单核苷酸多态性 (SNP)，但即使在调整了可能的混杂因素后，它们也未能建立任何具有统计学意义的关系。此外，De Sousa 等人的一项回顾性研究。 与患有精神分裂症的女性大麻使用者相比，使用大麻的男性受试者的精神分裂症发病年龄更早，但未能证实大麻使用、COMT 基因型和精神分裂症之间的关联 。

基于已经发表的基因解码数据回顾，精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队发现大麻使用与精神分裂症或精神分裂症样症状个体的 COMT 多态性之间存在不一致的关系。在 COMT rs4680、大麻使用和精神分裂症之间建立了显着关联的研究包括 Capsi 等人的研究。，Pelayo-Terán 等人，埃斯特拉达等人，洛迪等人，尼曼等人，厄米斯等人 和 Henquet 等人。ALSPAC 队列研究  与 De Sousa 等人一起。 和 Zammit 等人 未能在所研究的 COMT SNP 中建立这种关联，包括通常涉及的 rs4680 COMT 变异 。尽管存在这些差异，精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队发现此处包含的大多数研究表明，在具有纯合缬氨酸 COMT 多态性的个体中早期使用大麻与在以后的生活中出现精神分裂症阳性和阴性症状的风险增加有关。首次使用大麻的年龄被发现与第一次精神病发作的年龄呈正相关。这些发现得到了精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队的 Val/Val COMT 多态性患者的支持，他在 13 岁时开始使用大麻，并在 24 岁时出现精神分裂症的早发症状。精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队患者的精神病发病年龄在德索萨等人 和 Pelayo-Terán 等人，其中女性大麻使用者的平均年龄分别为 22.5 岁（SD 6.5）和 26.17 岁（SD 7.24）。精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队的研究结果提供了额外的证据来支持环境因素对精神分裂症发展的影响以及某些基因对环境物质（如大麻）的脆弱性。根据先前的研究，Val-COMT 等位基因与大麻暴露后幻觉增加有关 。尽管精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队的患者出现了其他阳性症状，但她没有出现任何幻觉。她主要表现为消极症状，如快感缺乏、缺乏动力、言语贫乏、言语频率降低、言语潜伏期和言语处理增加。在这种情况下表现出的大量阴性症状在之前的研究中也很明显 [ 5 , 8 ]。因此，精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队的案例支持已经发表的基因解码数据表明，与 Met-COMT 变体相比，Val/Val 多态性的大麻使用者出现精神分裂症症状的风险增加，以及早期大麻使用与 Val/Val COMT 个体的精神病之间存在关联。 

该病例报告补充了关于该主题的有限现有已经发表的基因解码数据，并结合了各种研究的结果，以支持大麻使用、精神病发病年龄、Val/Val COMT 多态性和精神分裂症发展之间可能存在的关系。精神分裂症的环境原因及基因原因分析基因检测质量标准团队建议进一步研究以调查大麻使用与遗传易感个体精神分裂症之间关联的细节。未来的研究可能包括对前驱症状的广泛检查，与大麻使用者首次精神病发作年龄相关的性别差异，以及进一步探索和关注与 COMT 的潜在联系，特别是那些与 Val/Val 基因型有关的神经生物学机制由所说的关系。

精神分裂症的基因原因及环境原因分析基因检测结论

精神分裂症是一种病因复杂的精神疾病，涉及遗传、环境和神经化学改变的组合。具有纯合缬氨酸 COMT 多态性的大麻使用者患精神分裂症的风险增加。需要进一步的研究来了解 COMT 变异、大麻使用和精神分裂症发展之间相互作用的详细潜在机制。