【佳学基因检测】神经精神状态的基因解码：基因检测科学性及有效性介绍

神经精神状况基因检测

基因解码技术使得基因组分析及基因信息分析在许多疾病的诊断、治疗和靶向药物的研发中获得了巨大成功，推动了精确医学的发展。尽管，在精神卫生领域，存在基因作用的复杂性人类精神行为影响因素的多向性奠定了基础。与神经精神疾病相关的基因变异的检测以及根据个体化基因信息治疗的结果仍然不断提高升具有快速吸纳先进技术的医师和病人的期望，即将这些进展尽可能的转化为临床，以改善诊断、疾病风险预测和个体对药物治疗的反应。佳学基因持续介绍与精神疾病相关的基因序列变化，总结分析并深化基因序列变化在主要精神疾病中的作用。同时建立药物代谢酶基因序列的变化和对特定药物靶点作用效果的关系。因为这些基因被发现与不同个体的药物反应和严重副作用有关。佳学基因通过精神病致病基因鉴定和精神、神经系统用药指导具体分析每一个病人的基因信息，并在这方面为临床医生提供有价值的信息来源，以改善和帮助基因信息领在精神遗传学领域的研究和应用。

佳学基因对精神科致病基因的鉴定方法介绍

自上世纪八十年代，佳学基因人创始人员及世界各国的基因信息研究人员一直致力于确定精神疾病的潜在分子原因。佳学基因认为，同样环境下的不同个体的持续存在的精神心理异常应当具有生物学、结构、功能学的基础，而了解该疾病的生物学特性将有助于有效的临床诊断和风险预测，以及更好的个体治疗。20世纪60年代，精神疾病的生物学分析焦点主要集中在儿茶酚胺和吲哚胺神经递质系统上，通过使用间接策略（如神经内分泌刺激）打开“大脑之窗”进行测试分析。20世纪80年代中期开始，家庭、双胞胎和收养人群研究为精神疾病的总体遗传效应提供了一致的证据，证明了遗传因素在精神疾病病因中的重要作用。大多数精神疾病具有较高的遗传力。遗传值在介于0.4和0.8之间。这些结果促使人们努力寻找易患精神疾病的分子遗传变异。然而，第一代分子遗传学研究基本上没有成功。这也成为目前很多基因检测机构和医学临床人员对精神疾病缺乏基因原因的陈旧看法。基因检测和老旧的基因信息分析方法是，基因与性状连锁基因研究预先假定存在单个主要基因座或少数大效应基因，产生的结果大多是消极的或不可复制的。候选基因关联研、特定对象、检测的分析主要集中在神经递质系统的合成、降解和受体成分上，这一途径是值得怀疑的。

2000年人类基因组序列框架图谱的发布标志着一个基因解码时代的开始，它以测序技术成功后人们将关注点转向多样化基因信息分析必然性。越来越高效的测序和基因分型技术的继续发展，使得人们能够在全基因组范围内、系统地、更全面地评估人类遗传变异。对大量个体进行外显子组和全基因组分析变得可行。全基因组关联研究（GWAS）已发展成为识别与复杂疾病相关的遗传风险变体的关键工具。这种“反向遗传学”方法有助于在没有事先病理生理学假设的情况下识别以前从未设想过的潜在致病性变体。此外，还开发了统计方法，可以评估GWAS捕获的全基因组DNA变异的总体效应，例如通过计算常见变异的共同贡献作为“多基因效应”评价方式。国际基因解码机构还促进建立多种多样的国际性组组织，从而可以整合多个GWAS研究的数据集，以最大限度地扩大样本量（例如，2019年，已经积累了10万例精神分裂症病例）和统计能力。 没有这些具体的基因解码工具的发展，精神病遗传学的进展是不可能的。因此，从2011年起，从精神分裂症和双相情感障碍开始，在一些主要精神障碍的全基因组关联中，开始出现重复的常见基因序列变化（SNP）。佳学基因发现，到目前为止，最强的导致精神分裂症的基因序列变化存在于人的第六号染色体上，与6号染色体上主要组织相容性复合体（MHC）位点的遗传标记之间的关联。通过对这个复杂位点的高精度分子解剖，精神分裂症的信号被进一步定位到C4基因。基因解码揭示精神分裂症患者大脑中C4活性的增加会导致出生后大脑发育过程中突触的过度调整。这一基因解码分析通过生物化学、分子生物学、动物模型的进一步验证，成为全基因组关联研究揭示新型致病机理的一个案例。

在全基因组关联研究中，由于采用了高密度芯片技术，大量新发和罕见的染色体缺失和复制，这在佳学基因的《人类精神与神经系统的疾病表征背后的基因序列变化》中被归为拷贝数变异（CNV）开始被检测和揭示出来。根据人体基因序列的变化与人体生理功能表征之间的关系，这一遗传物质的个体性特征会大大增加精神疾病的风险，特别是孤独症谱系障碍和精神分裂症的发生。其他疾病，如注意缺陷多动障碍（ADHD）的发病原因也得到了丰富。佳学基因等机构进一步全面使用全外显子测序（WES）技术，这与基因检测包、基因检测PANEL不同，在精神病、神经系统障碍分析中将全部人类基因组中所有编码外显子的高通量进行测序，并纳入分析范围，不仅首次发现了自闭症谱系障碍是、精神分裂症的蛋白质编码技术的新发突变。这一发现被多次验证，确立了精神、神经系统疾病与体内物质结构与功能变化的必然性。

对日渐清晰、丰富的证据进行的综合分析表明，导致精神疾病背后的基因信息基础是个复杂的基因相互作用结构网络。在这个结构体系中，首先部分疾病的发生是单基因的突出作用，然后是多基因微效复杂作用的集合。在后一种情况中，具有数百甚至数千种小效应大小的常见变体（与-1.0%的人群风险相比，疾病绝对风险为1.1%至1.2%），这些变异序列的遗传力在0.4到0.8之间。多基因作用架构是三分之一到一半以上患者背后的基因根原。这种多基因图谱是大多数复杂性状的典型特征。此外，佳学基因的分析还发现具有较大效应的（优势比~2到>20）的罕见、新发突变及高度破破坏性的蛋白质编码变异（CNV，单核苷酸突变、体细胞突变等）可显著增加重大精神疾病的风险。

佳学基因长年的精神神经系统致病基因鉴定所积聚的证据表明，主要精神疾病之间存在病因重叠，这在许多情况下（尽管不是所有情况下）都可以从其临床表现中预测。已发现2种主要精神疾病具有共同的遗传变异，第一批基因是通过全基因组关联分析揭示出的神经元/突触、免疫和组蛋白途径中的基因序列变化。第二类突变是一些罕见和新发突变、蛋白质编码突变及人类特定基因序列的拷贝数变化。佳学基因将这两类变化的共性又进行了提炼。精神、神经系疾病之间遗传风险的大量重叠进一步证实了早期根据遗传流行病学研究所提出的病因相同性的猜测。例如患者亲属中所具有不同精神、心理状态会产生风险增加效应。一项非常精致的基因解码研究通过自闭症、精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症和酒精中毒患者的大脑皮层进行转录组分析，揭示了这些疾病中共同和独特的基因表达紊乱模式。这些数据表明，常见的多基因变异是精神、神经系统疾病患者出现征况交叉重叠的主要原因。这些结果说明，通过疾病发病史建构个体的精神疾病表征与基于清晰的分子病理学重构会存在不一致，这会导致临床医生怀疑基因解码对疾病的诊断分类并怀疑其临床实际价值。