【佳学基因检测】早发性原发性肌张力障碍基因解码、基因检测可以只做基因检测吗？

遗传病、罕见病基因检测导读:

早发性原发性肌张力障碍是英文early-onset primary dystonia的中文翻译。这一疾病又叫做Dystonia musculorum deformans 1、DYT1、Early-onset generalized torsion dystonia、Early-onset primary dystonia、Oppenheim dystonia、Oppenheim's dystonia、Primary torsion dystonia。该病是一种基因病、遗传病。佳学基因通过基因解码找到了导致这一疾病发生的基因。可以通过基因检测阻止早发性原发性肌张力障碍在后代或者二胎中的出现。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，该病属于神经肌肉系统疾病。
 

什么样的人应当做早发性原发性肌张力障碍基因解码、基因检测？

早发性原发性肌张力障碍通常出现在儿童期或青春期，偶尔出现在成年期。 导致腿部或手臂摆姿势或不规则震颤的肌张力障碍性肌肉收缩是最常见的表现。 肌张力障碍通常首先出现在特定的动作中，例如书写或行走。 随着时间的推移，收缩经常（但并非总是）随着不太具体的动作变得明显并扩散到其他身体区域。 没有其他神经系统异常。 即使在同一个家庭中，疾病的严重程度也有很大差异。 孤立的作家抽筋可能是唯一的迹象。

佳学基因早发性原发性肌张力障碍基因解码、基因检测大数据分析

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，早发性原发性肌张力障碍是最常见的儿童肌张力障碍形式之一。 这种疾病最常发生在 Ashkenazi（中欧和东欧）犹太裔人群中，该人群中每 3,000 至 9,000 人中就有 1 人受到影响。 这种情况在具有其他背景的人中不太常见。 据估计，全世界每 10,000 至 30,000 名非犹太人中就有 1 人受到影响。
 

早发性原发性肌张力障碍致病鉴定基因解码

早发性原发性肌张力障碍的诊断是通过在分子遗传学检测中鉴定 TOR1A 中的杂合致病性变异而在先证者中建立的。分子检测方法可包括单基因检测、使用多基因组和基因组检测：

疑似诊断

• 具有以下情况的个体应怀疑早发性原发性肌张力障碍：
  • 孤立性肌张力障碍（定义为肌肉不自主收缩，导致重复、有规律且经常扭曲的动作或姿势）：
  • 神经系统检查无其他异常（震颤除外）；
  • 正常常规神经影像学；
  • 没有已知的获得性肌张力障碍的病史（例如，接触抗精神病药物；脑外伤、梗塞、感染）。
• 26 岁之前出现肌张力障碍（注意：受影响个体的亲属中可能会出现年龄较大的发病年龄；较晚发病的家庭成员往往会出现书写痉挛形式的手臂肌张力障碍。）
• 早发性肌张力障碍家族史（注意：没有早发性肌张力障碍家族史并不排除诊断。）
• 对 DYT1 早发性孤立性肌张力障碍更具特异性的因素，包括：
• Ashkenazi 犹太血统（尽管 DYT1 肌张力障碍可发生在任何种族的个体中）；
• 在 26 岁之前在肢体中发病；
• 两个或更多受影响的肢体。

建立诊断

• DYT1 早发性孤立性肌张力障碍的诊断是通过在分子遗传学检测中鉴定 TOR1A 中的杂合致病性变异而在先证者中建立的。
  • 分子检测方法可包括单基因检测、使用多基因组和基因组检测：
  • 单基因检测。 由于 c.907_909delGAG 变异是迄今为止发现的与 DYT1 早发性孤立性肌张力障碍相关的 TOR1A 中唯一确定的致病变异，因此可以首先对该致病变异进行靶向分析。在没有 c.907_909delGAG 变体的情况下，全序列分析的临床实用性受到限制。 尽管进行了广泛的筛选，但在具有相关表型的个体中仅观察到 TOR1A 的少数变异。如果未发现致病变异，序列分析后可能会进行基因靶向缺失/重复分析； 然而，由于 DYT1 早发性孤立性肌张力障碍是通过显性失活机制发生的，并且尚未报告大的基因内缺失或重复，因此检测基因内缺失或重复不太可能确定致病变异。
  • 多基因检测。 在靶向 c.907_909delGAG 测试后，也可以考虑包括 TOR1A 和其他感兴趣基因的多基因组合。 注意：(1) 面板中包含的基因和用于每个基因的测试的诊断灵敏度因实验室而异，并且可能会随着时间而改变。 (2) 一些多基因组可能包含与病症无关的基因； 因此，临床医生需要确定哪个多基因组最有可能确定该病症的遗传原因，同时限制对无法解释潜在表型的基因中意义不确定的变异和致病变异的识别。 (3) 在一些实验室中，panel 选项可能包括定制实验室设计的 panel 和/或定制的以表型为重点的外显子组分析，其中包括临床医生指定的基因。 (4) 面板中使用的方法可能包括序列分析、删除/重复分析和/或其他基于非测序的测试。
  • 如果单基因检测（和/或使用包含 TOR1A 的多基因组）未能对具有 DYT1 早发特征的个体进行诊断，则可以考虑更全面的基因组检测（如果可用），包括外显子组测序和基因组测序 孤立的肌张力障碍。 此类测试可能会提供或提示以前未考虑过的诊断（例如，导致类似临床表现的不同基因或基因的突变）。