【佳学基因检测】靶向药物帕博利珠单抗在肾脏癌中应用基因检测

靶向药物帕博利珠单抗基因检测导读：

Pembrolizumab是一种肿瘤治疗靶向药物，它在不同的地区和国家可能有不同的名称。其常见的中文名称是帕博利珠单抗。商品名称（根据不同制药公司和市场）：Keytruda：由默沙东制药公司（Merck & Co., Inc.）生产的商品名，是pembrolizumab最常见的商品名称。Pembrolizumab是一种免疫检查点抑制剂，它可以治疗某些类型的肿瘤，特别是恶性黑色素瘤（一种皮肤癌）和非小细胞肺癌。它的治疗机制涉及到免疫系统和肿瘤细胞之间的相互作用。免疫检查点是一种分子通路，它帮助调节免疫系统的活性，以确保免疫细胞不会攻击健康组织。然而，某些肿瘤细胞可以利用这个机制来避免被免疫系统攻击，从而逃避身体的免疫监视。Pembrolizumab的作用是通过抑制免疫检查点分子PD-1（程序性死亡-1）与其配体PD-L1（程序性死亡配体-1）之间的结合，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。当PD-1和PD-L1的结合被阻断时，免疫系统中的T细胞可以更有效地识别和攻击肿瘤细胞。这种免疫激活的效应可以帮助控制肿瘤的生长和扩散，并提供长期的抗肿瘤反应。Pembrolizumab的应用已经在临床试验中显示出显著的疗效，对某些患者而言，它可以提供生存益处和治疗肿瘤的机会。然而，Pembrolizumab并不适用于所有类型的肿瘤，对于每个患者而言，具体的治疗方案需要根据其特定的肿瘤类型、病情、基因检测结果和医生的建议来确定。佳学基因通过靶向药物基因解码技术探讨了这一靶向药物在肾脏癌中的治疗作用。

肾脏癌的靶向药物治疗导读：

联合应用免疫肿瘤药物和酪氨酸激酶抑制剂的组合疗法对于治疗转移性肾细胞癌的治疗日益重要。佳学基因分享了一例经过莱伐替尼（lenvatinib）和帕博利珠单抗联合治疗后成功治疗的转移性肾细胞癌患者，并随后进行了延迟性细胞减灭性肾切除术的病例。

肾脏癌患者病例介绍

一个49岁的男性患者被转诊到佳学基因肿瘤基因检测合作医院，诊断为晚期右肾癌。患者因无症状的明显血尿而就诊于之前的医生。尿液细胞学检查结果为阴性。增强CT显示右肾肿瘤直径超过20cm，周围有异常新血管生成，并将肝脏和肠道推向左侧。胸部CT显示多个肺结节，肿瘤精准用药850基因检测合作医院的诊断放射学团队诊断为多发转移。因此，临床诊断为cT3aN0M1转移性肾细胞癌。经皮穿刺活检提供了明确细胞肾癌的病理诊断。在六项国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险因素中，诊断至治疗的时间适用于该患者，而其他五个因素不适用；Karnofsky绩效状态为90％，血红蛋白、中性粒细胞、血小板和校正钙水平在正常范围内。考虑到对于这位患者而言，立即行巨大原发肿瘤的根治性肾切除和多发肺肿瘤的全身转移切除似乎过于侵袭性，多学科会诊结果认为系统治疗更适合该患者。此外，由于认为联合免疫-酪氨酸激酶抑制剂（IO-TKI）比联合免疫-免疫（IO-IO）更适合实现显著的肿瘤缩小，肿瘤靶向用药医生选择了莱伐替尼（lenvatinib）（lenvatinib）加帕博利珠单抗联合治疗作为一线治疗。莱伐替尼（lenvatinib）和帕博利珠单抗的起始剂量分别为14mg和400mg。在系统治疗期间，起始剂量保持不变，并未观察到严重的不良事件，尽管患者出现了2级高血压、2级手足综合征、1级腹泻和1级转氨酶升高。在联合治疗后的9周，肺转移消失，CT扫描显示原发肿瘤和周围新生血管显著萎缩。在额外的10周治疗中，肺转移完全缓解，原发肿瘤进一步缩小至直径13cm，因此决定采用机器人辅助腹腔镜手术进行延迟性细胞减灭性肾切除术。治疗开始后的23周（帕博利珠单抗最后一次给药于第19周，莱伐替尼（lenvatinib）在术前第8天停药），成功进行了机器人辅助的根治性肾切除术。手术时间为219分钟，控制台时间为146分钟。估计失血量为330ml，未进行输血。未观察到重大手术并发症。组织病理分析显示为ypT3a级别2的清细胞肾癌，无肉瘤特征，并且手术切缘为阴性。超过一半的标本显示凝固性坏死，约30%的标本中观察到存活的癌细胞。在坏死和存活的肿瘤组织交界处观察到密集的淋巴细胞浸润，提示IO治疗激活了免疫应答。免疫组化证实这些浸润的淋巴细胞表达CD4和CD8。该患者手术达到完全缓解，目前处于无需治疗的状态。

为什么要做肾脏癌的帕博利珠单抗靶向药物基因检测？

使用免疫检查点抑制剂的组合疗法，如IO-IO和IO-TKI，可以改善了转移性肾细胞癌（mRCC）患者的生存率，并被认为是mRCC患者的标准一线治疗。由于尚未确立明确的生物标志物来选择应该开具哪种基于IO的联合治疗，泌尿科医生和临床肿瘤学家必须考虑每个患者的检测结果，包括原发肿瘤大小、位置和转移肿瘤负担、身体状态、症状、年龄和IMDC风险等因素。除化疗外，还应将原发和转移性肿瘤的局部治疗视为系统治疗的重要组成部分。

细胞减灭性肾切除术（CN）仍然是原发肿瘤局部治疗的重要治疗方式。在干扰素为基础的系统治疗时代，与仅使用干扰素治疗相比，立即进行细胞减灭性肾切除术（CN）然后再行干扰素治疗可以改善生存率。随着基因检测指导下的分子靶向治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的广泛应用，细胞减灭性肾切除术（CN）的角色和顺序似乎发生了变化。CARMENA研究表明，相对于仅使用舒尼替尼（sunitinib）治疗，术前舒尼替尼（sunitinib）后进行的DCN在总生存率上并不劣于后者，并且在疾病控制率方面更有益。SURTIME研究表明，相对于立即细胞减灭性肾切除术（CN）后进行舒尼替尼（sunitinib）治疗，随后进行的DCN不仅在总生存率上有益，而且在筛选出固有耐药性患者方面也有帮助。在IO治疗时代，细胞减灭性肾切除术（CN）和系统治疗的最佳顺序对很多临床机构来说仍不清楚。然而，由于IO-基于TKI的联合疗法已经证明优于舒尼替尼（sunitinib），不仅应考虑立即细胞减灭性肾切除术（CN），还应根据CARMENA和SURTIME的结果考虑DCN适用于某些患者。

在《在肾脏肿瘤靶向药物治疗病案集》，在全面考虑患者的基因检测指标和临床指标后，采用了莱伐替尼（lenvatinib）和帕博利珠单抗的一线化疗方案。首先，原发肿瘤非常巨大，肿瘤精准用药850认为立即进行细胞减灭性肾切除术（CN）是一种相当侵袭性的治疗选择。其次，由于双肺存在多发转移灶，全身转移切除可能导致过多的肺功能损失。因此，详细胞阅读基因检测结果后，治疗医师希望选择一种针对完全缓解（CR）的治疗策略。在基于免疫检查点抑制剂（IO）的联合治疗中，莱伐替尼（lenvatinib）加帕博利珠单抗和卡泊替尼加尼伏木单抗的组合疗法显示出显著的肿瘤客观缓解率。临床医师期望IO-酪氨酸激酶抑制剂（IO-TKI）的联合治疗可以显著减少肿瘤体积，从而使随后的局部治疗更少侵袭性并实现CR。此外，由于卡泊替尼可以在医疗保险体系中用作二线治疗，如果一线的莱伐替尼（lenvatinib）加帕博利珠单抗治疗失败，医师可以提供该酪氨酸激酶抑制剂。在莱伐替尼（lenvatinib）的给药中，肿瘤靶向药物基因检测将起始剂量设定为14mg，以避免由于不良事件而中断治疗，参考了CLEAR研究中整体人群的中位剂量强度为13.9mg。然而，由于目前尚不清楚酪氨酸激酶抑制剂的起始剂量是否应减少，进一步积累实际世界中的研究结果至关重要。结果，这种联合治疗导致了转移性肺肿瘤的完全消失，无需进行转移切除术。此外，原发肿瘤的显著萎缩使得使用机器人辅助腹腔镜手术进行更少侵袭性的手术和手术CR成为可能。虽然需要进行前瞻性随机临床试验来确认在IO-基于联合治疗后进行细胞减灭性肾切除术（DCN）的角色，但肾脏癌靶向药物基因检测认为本例有助于知识的积累，并帮助临床医生在mRCC治疗中做出决策。