【佳学基因检测】富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌基因检测（FHdRCC）

关键词：富马酸,水合酶，缺陷型,遗传性,平滑肌瘤病,肾细胞癌,鉴别诊断

富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌（FHdRCC）是一种罕见的侵袭性2型乳头状肾细胞癌（RCC）亚型，主要发生于年轻患者，从早期的小的孤立病变部位开始转移。泌尿科肿瘤致病基因突变基因解码分析它是由FH基因的失活突变引起的，通过FH基因检测可以在没有肿瘤发生是检测是否携带有这一基因突变，以及病人是否有发生富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌的风险。基因检测明确FH突变携带者发生肾细胞癌RCC的终生风险为15%。肾细胞癌的靶向经物治疗的基因 解码也发现，恢复FH活性可阻止富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌FHdRCC的进展。在采用动物模型验证靶向药物治疗的机制时，在动物模型中恢复富马酸水合酶活性，可以恢复实验动的生理代谢表型。

泌尿科癌症的靶向药物研究还揭示富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌FHdRCC可能与遗传性平滑肌瘤病（HLRCC）和肾细胞癌综合征相关。遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征（HLRCC）是一种常染色体显性遗传综合征，携带有基因检测结果为阳性的人易患皮肤癌和子宫平滑肌肿瘤。在遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征的大病例人群的研究中，包括来自69个家庭的185名患者，其中的12.4%发生肾细胞癌（RCC），终生风险为21%。虽然肾细胞癌仅发生在少数病例中，但处于3-4期症状的患者表现出高度侵袭性，生存率低。因此，应为基因检测携带有FH基国突变的患者提供肾脏影像学筛查，从而早期诊断肾细胞癌并获得连续生存益处。世界卫生组织在肾细胞癌分类中列出了“遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征（HLRCC）相关肾细胞癌”，严格来说，这一类型是指基因检测结查指示发生了特定基因改变的富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌FHdRCC类型。而一富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌FHdRCC是包括遗传性和散发性癌症两种形式。根据《泌尿科肿瘤的临床表征及基因序列变化》，富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌（FHdRCC）具有特定的组织病理学特征，如具有小管囊性生长模式的乳头状结构、丰富的嗜酸性细胞质、具有核周晕，以及最近显示的肿瘤自相残杀和淋巴细胞热激综合征。然而，仅凭病理标准仍难以区分富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌FHdRCC和乳头状肾细胞癌RCC。包含FH的基因检测包、肿瘤全外显子测序及肿瘤850精准用药基因解码基因检测应当可以检出可以导致这一肿瘤发生的基因突变，从而为早期诊断不册肾细胞癌的鉴别诊断提供较为清晰的数据。