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【佳学基因检测】基因解码读出基因检测位点的肿瘤转移性及静脉栓塞风险

【佳学基因】基因解码读出基因检测位点的肿瘤转移性及静脉栓塞风险 静脉血栓栓塞(VTE)与癌症患者,尤其是转移性疾病患者的发病率和死亡率增加有关。静脉血栓栓塞VTE预后不良,与致命

佳学基因检测】基因解码读出基因检测位点的肿瘤转移性及静脉栓塞风险


静脉血栓栓塞(VTE)与癌症患者,尤其是转移性疾病患者的发病率和死亡率增加有关。静脉血栓栓塞VTE预后不良,与致命的栓塞并发症和生物学上更具侵袭性的癌症相结合。在四种最常见的癌症中,结直肠癌(CRC)是静脉血栓栓塞VTE的第二高发病率,发病率从16到66次/1000人年不等。转移性结直肠癌(mCRC)患者的护理因抗血管生成疗法的使用而变得更加复杂,众所周知,抗血管生成疗法会增加出血风险,在一些研究中,但并非所有研究都与血栓事件的增加有关。对于所有在非卧床环境下接受治疗的癌症患者,目前的指南不建议在大肠癌患者中进行常规药理学静脉血栓栓塞VTE预防,因为血栓预防可降低静脉血栓栓塞VTE风险,并可能增加出血并发症。

为了改善静脉血栓栓塞VTE风险分层和更好地定制血栓预防,肿瘤精准治疗基因解码为了更好的开展向药物基因检测及对对病同因的患者增加基因检测的效果,开发了风险评分模型,以确定接受化疗的非卧床癌症患者静脉血栓栓塞VTE的高风险。霍拉纳模型使用了五个现成的变量,包括癌症部位、化疗前血小板和白细胞计数、血红蛋白和体重指数(BMI)10。在这个模型中,高风险分数被认为大于或等于3,并且在2.5个月时与6.7%的静脉血栓栓塞VTE风险相关,而低风险分数(分数=0)根据最初的衍生队列,静脉血栓栓塞VTE风险小于1%。Ay模型将细胞粘附分子可溶性P-选择素和D-二聚体添加到Khorana模型中,以提高风险分层的准确性。Protecht评分随后将基于铂和吉西他滨的化疗添加到Khorana模型的预测值中。虽然这些模型代表着向前迈出了重要的一步,但仍有必要通过在亚组患者(包括结直肠癌患者)中识别静脉血栓栓塞VTE风险增加的新预测因子,进一步个性化治疗。

在治疗结直肠癌患者方面,最近的一个进步是在决策算法中纳入肿瘤遗传学,也就是肿瘤患者的基因突变信息,如KRAS状态(野生型与突变型)。KRAS是Kirsten大鼠肉瘤-2病毒癌基因的人类同源物,是一种调节增殖、分化和细胞存活的GTPase信号蛋白。密码子12和13的突变导致GTPase活性降低,从而导致组成性信号。这种突变经过致病基因鉴定基因解码、肿瘤精准用药850基因解码及基于全部外显子的基因检测可以在在大约30-50%的大肠癌中发现,并且在其他肿瘤类型中常见。临床上,KRAS突变状态是一种经过验证的预测性生物标记物,目前用于确定可能不会从抗EGFR治疗中获益的mCRC患者。与血栓形成风险相关的是,实验室证据表明,通过激活KRAS癌基因突变和TP53抑癌基因失活,结直肠癌细胞表面的正常组织因子(TF)表达上调,这两种基因都是癌症进展中的主要转化事件。

鉴于TF是血液凝固的主要细胞引发剂,是与癌症患者的全身高凝状态相关的主要促凝剂,肿瘤的多病因基因解码课题组假设那些携带KRAS突变的mCRC患者发生VTE的风险更高。并以此为出发点开展了一项多中心回顾性研究,以分析mCRC和KRAS激活突变患者发生VTE的风险。

(责任编辑:佳学基因)
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