【佳学基因检测】奥拉帕利单药治疗重度治疗过的BRCA2基因检测突变转移性胰腺癌

胰腺癌基因检测个性化治疗导读：

《胰腺癌的个性化治疗的基因检测要求》表明，PARP抑制剂被广泛认为是治疗BRCA突变的乳腺和卵巢恶性肿瘤的有效药物。在胰腺导管腺癌中，PARP抑制剂奥拉帕利最近被批准作为生殖系BRCA突变患者的维持治疗，在基于铂的一线化疗后达到疾病控制，证明对无进展生存率有显著益处。另一方面，在BRCA突变的胰腺导管腺癌的标准治疗进展后，很少有证据表明奥拉帕利是单一药物。一名61岁女性患者携带种系BRCA2突变，经过基因检测接受了胰腺导管腺癌合并肺和肝转移的治疗。患者之前接受了三条标准治疗路线，在三条路线治疗失败后，在基因解码结果的提示下，胰腺癌治疗团队了另一条非标签处方的奥拉帕利治疗路线。在前两个周期后，CT扫描显示部分治疗效果，肺转移完全消退。在四个周期后，治疗效果得以维持，有进一步的疗效和临床效果。放射学和临床反应维持6个月。该病例强调了在BRCA突变胰腺癌的标准治疗进展后，奥拉帕利作为单一药物的潜力。
 

关键词：

BRCA；PARP抑制剂；转移性胰腺癌；奥拉帕里布
 

胰腺癌的临床治疗需要基因检测的背景

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性疾病，按照现行通用标准治疗方案治疗效果不好：5年总生存率（OS）不超过10%，并且在过去的50年间内这一状况没有发生变化。

《胰腺癌的肿瘤发生趋动基因》表明DNA分子损伤修复反应（DDR）缺陷是PDAC发生的致病机制之一。乳腺癌相关抗原（BRCA）突变是导致胰腺导管腺癌中DDR缺乏最常见的基因改变；具体而言，BRCA 1和2突变的肿瘤显示同源重组（HR）受损，导致无法修复双链断裂。聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂对显示DDR的肿瘤特别有效；这些药物通过抑制碱基切除修复机制发挥作用，导致双链断裂，由于缺乏HR而无法修复。这种损伤被称为合成致死性，导致完全无法修复DNA断裂，从而导致细胞死亡。PARP抑制剂已成功用于治疗BRCA突变的乳腺和卵巢恶性肿瘤，并已被美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于这些肿瘤。在胰腺导管腺癌中，奥拉帕利最近在一项双盲、安慰剂对照的III期试验中作为维持治疗进行了测试，在无进展生存期（PFS）方面显示出显著的益处，但总体生存率方面则没有。另一方面，没有关于奥拉帕利作为胰腺导管腺癌标准治疗的疾病进展后单药治疗的可靠数据。

胰腺癌精准用药850精准用药基因解码，分享了一例对奥拉帕利单药治疗有显著反应的mPDAC患者，该患者接受了大量前期治疗，基因检测表明该患者携带种系BRCA2突变。