【佳学基因检测】呼吸运动性纤毛中央微管对缺失形态基因检测

基因检测机构介绍：

原发性纤毛运动障碍 (PCD) 是一种活动性纤毛的隐性异质性疾病，每 15,000-30,000 人中就有一人受到影响； 根据基因检测的人工智能分析，这种疾病的发生频率可能被低估了。 在呼吸功能异常致病基因鉴定与基因解码的病案集中，目前有超过 40 个基因与原发性纤毛运动障碍 (PCD)相关。但在大约 30% 的患者中，所表现出的 PCD 症状的遗传原因无法通过数据库比对进行揭示。 由于活动纤毛在蛋白质组学和超微结构水平上都是高度进化保守的细胞器，因此在单细胞和多细胞模型生物体中进行的分析不仅可以帮助识别纤毛运动所必需的新蛋白质（从而识别新的推定的 PCD 致病基因），而且可以阐明由已知 PCD 致病基因编码的蛋白质的功能。 因此，涉及模式生物的研究可以帮助我们了解在受原发性纤毛运动障碍 (PCD) 影响的患者的活动纤毛中观察到的表型变化背后的分子机制。 佳学基因检测通过基因解码，总结了原发性纤毛运动障碍 (PCD)遗传学和生物学的最新进展，并强调了使用模式生物进行的研究对现有知识的影响。基因检测单位名称：青海省海西州基因检测指定机构。其他成熟基因检测项目：IgA重链副蛋白血症基因检测是什么意思, 端粒形态异常基因检测

基因检测导读：

呼吸运动性纤毛中央微管对缺失形态基因检测与出生缺陷: 来自广西壮族自治区梧州市蒙山县陈塘镇的孙育玮（化名）在青海省康复医院被医生诊断为呼吸运动性纤毛中央微管对缺失形态。《》摘要指出，呼吸运动性纤毛中央微管对缺失形态的出现有多种原因，其中一个重要的原因是基因突变，这需要通过基因检测来明确。基因突变引起的可能会遗传。

运动纤毛超微结构。 (a) 具有标记核（浅蓝色）、基体和纤毛的多纤毛细胞示意图。 (b) 纤毛横截面示意图，显示大的纤毛复合体（(a) 中标记的横截面水平）。

本文关键词

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人体疾病表征数据库查询

产生呼吸运动性纤毛中央微管对缺失形态医师会怀疑以下疾病类型：

怎样才能诊断准确？

人体疾病与表征数据库代码：HP:0012264.
致病基因分析：

尽管人们普遍认为部分调节纤毛跳动的信号起源于中央装置，但令人惊讶的是，只有编码中央装置组件的三个基因发生突变，HYDIN [MIM:610812]、SPEF2 [MIM:610172] 和 CFAP221 , 迄今为止被确定为人类原发性纤毛运动障碍 (PCD) 的原因。 在原发性纤毛运动障碍 (PCD) 患者中，功能丧失突变不影响 (HYDIN) 或仅略微降低 (SPEF2、CFAP221) 呼吸纤毛的跳动频率，但纤毛运动不协调，弯曲和跳动幅度降低。 还观察到一些不动的纤毛。 这些纤毛的 TEM 分析揭示了轴丝的一般正常 (9 + 2) 组织。 然而，使用电子断层扫描进行更详细的分析表明，从携带 HYDIN 突变的个体获得的呼吸细胞纤毛的中央装置中缺乏 C2b 突出。 Hydin、Spef2 和 Cfap221 基因的突变在小鼠中引起了原发性纤毛运动障碍 (PCD) 的典型症状。

衣藻突变体鞭毛的详细结构研究证实了上述数据，并揭示了 HYDIN 是 C2b 突出的一个组成部分，其突变导致 C2b 和邻近的 C2c 突出缺失。 CPC1 是 SPEF2 的衣藻直系同源物，是 C1b 投射的组成部分，CPC1 中的突变导致 C1b 突出缺失； 重要的是，CPC1 突变体纤毛也经常缺乏部分或整个 C2b 突出，这表明 C1b 稳定了 C2b 突出。 PCDP1 是 CFAP221 的衣藻直系同源物，是 C1d 突出的一个组成部分。

使用下一代测序，在患有原发性纤毛运动障碍 (PCD) 的个体中发现了另外两个编码中央装置蛋白的基因的突变。 已鉴定的基因编码 SPAG16（衣藻 PF20 的直系同源物）和 SPAG17（衣藻 PF6 的直系同源物）。 根据对衣藻的研究，PF20 是连接两个中央微管的桥状结构的组成部分，而 PF6 是 C1a 突出的组成部分。 在受影响的个体中，SPAG16 和 SPAG17 的突变伴随着 LRRC6 基因的突变。 由于未提供 TEM 图像，因此尚不清楚缺乏动力蛋白臂是否是这些人唯一的超微结构缺陷。 重要的是，携带 Spag17 突变的小鼠会出现原发性纤毛运动障碍 (PCD)  症状，包括脑积水、鼻窦粘液积聚和严重的呼吸窘迫。 此外，它们无法哺乳并在出生后 12 小时内死亡，很可能是死于呼吸衰竭。 对这些突变小鼠气管纤毛的 TEM 分析显示，中央微管或 C1 微管突出均不存在。 其他潜在的原发性纤毛运动障碍 (PCD) 候选基因可能很快就会被描述。

原发性纤毛运动障碍 (PCD) 也是由丝氨酸/苏氨酸激酶 STK36/FU/FUSED [MIM: 607652] 的突变引起的。 原发性纤毛运动障碍 (PCD) 患者呼吸细胞的透射电镜分析显示，绝大多数呼吸道纤毛横截面组织正常（9+2），中枢装置异常仅偶尔可见。 然而，基体水平的横截面显示基脚（基脚是与基体相关的结构，基体极化所需的结构未正确对齐。

在正常呼吸细胞中，STK36 定位于整个纤毛长度。 有趣的是，在放射状辐条亚基 RSPH1、RSPH4A 和 RSPH9 编码基因发生突变的患者呼吸细胞的纤毛中未检测到 STK36，这表明完全组装的放射状辐条的存在是 STK36 纤毛定位所必需的。 在 Fu-/- 小鼠中也观察到基底体方向错误，但与原发性纤毛运动障碍 (PCD) 患者的纤毛相比，组装的纤毛通常缺乏中央装置。 此外，在 STK36 的鼠直向同源物分析过程中获得的生化数据表明，Fused/Stk36 与 Spag16/Pf20 和 Pcdp1/Cfap221 共免疫沉淀，它们分别是桥状结构的组成部分和 C1d 中央装置投射的亚基， 以及位于纤毛基部的驱动蛋白 Kif27。 Stk36 和 Kif27 之间相互作用的意义尚不清楚； Nozawa 和合著者讨论了一些假设。 基于以上数据，推测 STK36 可以连接两个纤毛复合体，中央装置和径向辐条，并可能参与调节纤毛跳动的信号转导。

表型描述

Absence of the two central microtubules of motile cilia with a 9+2 microtubuluar configuration.