【肿瘤靶向药物基因检测】Carney-Stratakis综合征患者的膀胱副神经节瘤、胃肠道间质瘤和SDHB种系突变

Carney-Stratakis综合症基因检测导读：

Carney-Stratakis 综合征 (CSS) 是一种罕见的二元体，以常染色体不完全显性方式遗传，包括副神经节瘤 (PGL)/嗜铬细胞瘤 (PHEO) 和胃肠道间质瘤 (GIST)。 基因解码基因检测通过对来自 5 个无关家庭的 12 名患者的详细了解，将其与卡尼三联征区分开来。 除了胃肠道间质瘤 (GIST)和副神经节瘤 (PGL)之外，Carney 三联征还包括肺软骨瘤。 之后，肾上腺皮质腺瘤和食管平滑肌瘤被添加为三联征的组成部分。 McWhinney 和 Pasini 于 2007 年在 CSS 患者中鉴定了编码线粒体琥珀酸脱氢酶 (SDH) 复合体（包括 SDH-B、SDH-C 和 SDH-D）的基因的种系突变。注意到 SDH 复合体的功能障碍会导致 CSS 中的 PGL/PHEO 和胃肠道间质瘤 (GIST)。

副神经节瘤 (PGL)和嗜铬细胞瘤 (PHEO)是起源于神经嵴的神经内分泌肿瘤，其中30%-40%为家族性。 绝大多数副神经节瘤 (PGL)和嗜铬细胞瘤 (PHEO)是多发性肿瘤。 嗜铬细胞瘤 (PHEO) 出现在肾上腺髓质中； 起源于肾上腺外感觉神经节或副交感神经节的那些称为 副神经节瘤 (PGL)。 这些与自主神经系统神经节密切相关的副神经节瘤 (PGL)可分为交感神经和副交感神经，前者可表现出儿茶酚胺分泌增多的症状，后者通常无功能。 副神经节瘤可见于身体的任何部位，从颅骨到骨盆底，最常见于颈部和腹膜后间隙。

GIST 是消化道最常见的间充质肿瘤，每百万人口约有 10 至 15 例。 肿瘤致病基因鉴定基因解码示了GIST的KIT基因突变，现在大约85%的GIST患者通过基因检测被认为是由于KIT/PDGFRA基因突变所致。 在KIT/PDGFRA野生型GISTs中，约50%的患者免疫组化SDHB阴性，称为SDH缺陷型GISTs，具有发病年龄早、多发性病灶等特殊临床表现，多发于胃原发灶，更容易发生淋巴结转移。 SDH 缺陷型 GIST 也可能是某些临床综合征的一部分，例如 Carney 三联征和Carney-Stratakis 综合征 (CSS)。

佳学基因检测病案集中收录了一个一例Carney-Stratakis 综合征 (CSS)伴胃肠道间质瘤 (GIST)与膀胱副神经节瘤 (PGL)异常部位同步，并总结了解 CSS 的临床和组织病理学特征、遗传发病机制和分子特征。研讨基因组组学个性化药物选择《重要分析位点的影响及性质》《Front Oncol》在 2022 Oct 28;12:1030092.发表了一篇题目为《Carney-Stratakis综合征患者的膀胱副神经节瘤、胃肠道间质瘤和SDHB种系突变》肿瘤靶向药物治疗基因检测临床研究文章。该研究由Yihang Shi, Li Ding, Chengqiang Mo, Yanji Luo, Shaoqing Huang, Shirong Cai, Yanzhe Xia, Xinhua Zhang等完成。促进了肿瘤的精准治疗与个性化用药的发展，进一步强调了基因信息检测与分析的重要性。

肿瘤基因检测及靶向药物治疗研究关键词：

Carney-Stratakis 综合征,胃肠道间质瘤,种系突变,副神经节瘤;琥珀酸脱氢酶缺陷。

肿瘤治疗检测基因临床应用结果

靶向药物研究立项的依据：Carney-Stratakis 综合征 (CSS) 是一种罕见的副神经节瘤 (PGL)/嗜铬细胞瘤 (PHEO) 和胃肠道间质瘤 (GIST) 组合。 PGLs是起源于神经嵴的神经内分泌肿瘤，多见于头部、颈部和腹膜后间隙。 GIST 是消化道最常见的间叶性肿瘤，通常由 KIT/PDGFRA 突变引起。在这里，佳学基因肿瘤基因检测病案集收录了一例由于 SDH-亚基 B (SDHB) 基因种系突变导致膀胱 PGL 异常和琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺陷 GIST 的 CSS。病例介绍：一名 39 岁的女性患者最初诊断为胃癌GIST 和孤立的盆腔转移最终被发现是 CSS 与膀胱 PGL 和 SDH 缺陷 GIST 手术后。该患者接受了胃和膀胱肿瘤切除术，术后病理证实了 CSS 的诊断。根据二代测序（NGS），该患者携带 SDHB 基因种系突变，这是导致该病症的原因。 10个月内定期随访，无肿瘤复发。药物指导及病因判断的依据：CSS为常染色体遗传病，发病无性别差异，PGLs多于GISTs。 SDH种系突变是CSS的分子生物学机制，最常见的类型是SDHB突变。 SDH缺乏引起的缺氧和高甲基化等独特的肿瘤发生机制使得酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗无效，因此在没有肿瘤转移的情况下完全手术切除是最佳治疗方法。关键词：Carney-Stratakis综合征；胃肠道间质瘤；种系突变；副神经节瘤;琥珀酸脱氢酶缺陷。