【佳学基因检测】肿瘤基因检测发现MET扩增后的靶向药物选择

由于肿瘤精准用药基因解码基因检测的临床应用，MET 扩增是一部分非小细胞肺癌（NSCLC)患者中罕见的、具有使用靶向药物可能性的主要致癌驱动因素。基因检测后，统 计MET扩增突变的存在频率取决于所使用的标准。这与使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，使得患者产生耐药性以及非小细胞肺癌（NSCLC)中 MET 外显子 14上的并发突变是不一样的。

在 MET 外显子 14 发生突变的非小细胞肺癌（NSCLC)患者中，基因检测与药物疗效的大数扰分析表明，对 MET 抑制的客观药物效果似乎不受并发 MET 扩增的缺失、存在或水平的影响。然而，在没有 MET 外显子 14 改变的情况下评估 MET 扩增的研究中，基因检测发现更高水平的 MET 扩增表明 MET TKI 的客观反应增加，并且与并发致癌驱动因素的重叠最少，表明其作为主要致癌驱动因素的作用。但是，从基因解码解决通用性、准确性和全面性的观点来看，这些研究通常是回顾性的，参与研究的患者数量有限，并且由于采用的基于数据库可用突变的限制，缺少基因组范围内的基因突变的分析。

克唑替尼是一种经过药物管理部门批准临床使用的 TKI类靶向药物，用于治疗 基因检测结查揭示为ALK突变阳性 或 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌，对 RON（recepteur d'origin nantais）和 MET 也有活性。PROFILE 1001 研究对 65 名 MET 外显子 14 改变的非小细胞肺癌（NSCLC)患者的亚组分析显示客观缓解率为 32%，中位缓解持续时间 (DOR) 和无进展生存期 (PFS) 分别为 9.1 个月和 7.3 个月。

为进一步充实基因检测指导靶向药物选择的准确性，佳学基因检测对 38 名接受克唑替尼治疗的 MET 扩增非小细胞肺癌（NSCLC)患者的 PROFILE 1001 进行了亚组重分分析。肿瘤靶向药物基因检测通过荧光原位杂交结合临床结果，通过对入组进行的两种局部测试（MET基因与MET基因所在的7号染色体上着丝粒的平均比率[MET-to-CEP7比率]）进行的MET扩增检测[ FISH]）和回顾性中心测试（通过下一代测序 [NGS] 获得的 MET 基因拷贝数 [GCN]），包括肿瘤基因组分析数据。

本文关键词：

非小细胞肺癌,MET扩增,靶向药物,作用靶点,TKI, 酪氨酸激酶抑制剂