【佳学基因检测】乳腺癌等PIK3CA突变靶向药物Alpelisib阿培利司/阿博利布

Alpelisib是由诺华公司研制的一款抗肿瘤药物，中文译名因不同的人使用而不同，有阿培力西布、阿尔佩利西卜 、阿培利司、阿博利布等多种翻译形式。商品名称为Piqray。 获得FDA批准适用于联合氟维司群治疗男性和绝经后女性的基因检测激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)阴性携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌。　

　　阿培利司用法用量

　　(1)说明书推荐剂量为每日口服一次300mg，餐后给药，每日同一时间服用。给药至无法耐受或耐药。

　　(2)与氟维司群联合用药，推荐剂量的氟维司群在第1天，第15天和第29天施用500mg，之后每月一次。

　　阿培利司剂量调整

　　起始剂量每日一次300mg

　　首次减量每日一次250mg

　　第二次减量每日一次200mg

　　(1)胰腺炎只允许减少剂量一次。

　　(2)如果无法耐受200mg剂量，则停止阿培利司治疗。

乳腺癌是我国女性群体发病率最高的肿瘤，其中70%的患者是HR+/HER2-的乳腺癌，而PIK3CA是HR+/HER2-亚型乳腺癌中基因检测常见的突变基因之一。相关基因检测研究数据显示，HR+/HER2-乳腺癌患者中有49.3%伴有PIK3CA基因的突变。众多基础与临床研究均提示PIK3CA突变会导致PI3K/AKT/mTOR通路异常激活进而刺激肿瘤的增殖、转移和侵袭，并且与治疗应答不佳、预后不良、或内分泌治疗耐药相关，从而使治疗更具挑战性。

Alpelisib是首款针对HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌的药物，为口服小分子α特异性I类磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的能力，并具有抑制细胞增殖作用。

资料显示，最早的泛PI3K抑制剂药物疗效有限，毒性大。Alpelisib作为新型PI3K抑制剂，可特异性靶向PI3Kα亚型。国际多中心随机双盲Ⅲ期临床研究SOLAR-1研究结果表明，PI3K抑制剂Alpelisib联合氟维司群可显著改善PIK3CA突变患者的无进展生存期(PFS)，中位总生存期(OS)延长7.9个月，特别是在内脏转移患者和ctDNA可检测到PIK3CA突变的患者中优势更为明显。Alpelisib联合氟维司群是PIK3CA突变患者的良好治疗选择。

乳腺癌 (BC) 是肿瘤患者内和患者间都具有明显的不同； 因此，乳腺癌治疗方法中仍然存在几个灰色区域。 对于晚期/转移性乳腺癌 (mBC) 尤其如此 。 类器官培养物是研究亲代肿瘤组织学复杂性和遗传异质性的合适模型，可用于评估转移性乳腺癌等难治性患者的治疗策略。佳学基因解码研究一个概念验证测试案例，该案例使用来自转移性乳腺癌标本的类器官培养物来快速测试药物敏感性和分子病变驱动的治疗。 基于 PIK3CA 基因突变对乳腺癌进展和治疗耐药性的相关影响，评估了 alpelisib（BYL719；Novartis Pharma AG，Basel，Switzerland），一种特异性 PI3K-α 抑制剂，对类器官培养物的疗效。 来自携带特定 PIK3CA 基因突变的多位点转移性乳腺癌样本进行了评估。研究数据揭示了一种前所未有的培养移性乳腺癌 衍生的 PDO 的方法，随后有可能通过有限的药物基因组筛选实时研究肿瘤类结构的变化。 此外，研究结果表明，基于病变的治疗，例如 PIK3CA 基因突变，可能会超越多部位乳腺癌转移的组织特异性。