【佳学基因检测】一文讲全厄洛替尼对肿瘤的治疗作用
厄洛替尼导读
表皮生长因子受体（EGFR）参与多种癌症相关信号转导途径，如细胞增殖、粘附、迁移、新生血管生成和凋亡抑制，所有这些都是癌症发生和肿瘤进展的重要特征。其酪氨酸激酶活性在介导这些过程中起着核心作用，并已被深入研究以将其作为治疗靶点。该途径的抑制剂已在临床应用中具有显著疗效的试验中开发和评估。肿瘤的靶向药物基因检测综述特别关注EGFR酪氨酸激酶在不同肿瘤实体中抑制的临床数据，最好是非小细胞肺癌和胰腺癌，重点是已批准的小分子厄洛替尼。肿瘤850用药指导基因解码具体关注其临床应用、循证疗效和毒性以及可以预测疗效反应的基因检测标志物。
厄洛替尼适应症
厄洛替尼是一种用于管理和治疗某些类型的非小细胞肺癌和晚期胰腺癌的药物。它属于酪氨酸激酶受体抑制剂类药物。
FDA批准的适应症
非小细胞肺癌
2004年11月，FDA最初批准厄洛替尼治疗非小细胞肺癌。根据美国临床肿瘤学会（ASCO），根据患者特征，厄洛替尼可作为晚期非小细胞癌的一线、二线或三线治疗。仅当患者具有已知EGFR突变（非小细胞肺癌一线治疗）时，建议将厄洛替尼作为一线药物。如果在四个治疗周期后没有治疗反应，或者在基于铂的一线治疗中或之后出现疾病进展，则可以将厄洛替尼作为二线治疗。指南表明，如果疾病进展，并且患者对厄洛替尼和吉非替尼不太熟悉，则可以将厄洛替尼可作为第三线治疗
胰腺癌
2005年，FDA批准厄洛替尼治疗胰腺癌。许多人胰腺癌具有EGFR突变；这种突变的患者通常预后较差。此前，吉西他滨单药治疗被视为晚期胰腺癌的标准治疗。虽然吉西他滨和其他抗癌药物的联合应用，但吉西他宾和厄洛替尼的双重治疗最具前景。与吉西他滨单药治疗局部晚期或转移性胰腺癌相比，厄洛替尼/吉西他宾在疗效方面具有优势。厄洛替尼尚未作为胰腺癌的单一疗法进行研究
未经FDA标记的适应症
目前没有标示外使用厄洛替尼的迹象。
厄洛替尼为什么对基因检测结查明确的某一类肿瘤具有良好的治疗作用
厄洛替尼是一种可逆的第一代受体酪氨酸激酶抑制剂（与吉非替尼一起），主要作用于表皮生长因子受体（EGFR），EGFR是ErbB受体家族的一员。该药物与野生型和突变型EGFR相互作用。ErbB家族可以形成同型二聚体或异二聚体，这通常与人的的许多类型癌症的下游效应和发病机制有关。受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在细胞信号通路中阻止其底物的磷酸化。EGFR通常在许多细胞功能中发挥作用，包括分化、增殖和血管生成，所有这些都是癌症的特征。
非小细胞肺癌中的EGFR突变是典型的激活突变。一些使EGFR突变更可能存在的患者特征包括无吸烟史、组织学分析证实的腺癌、亚裔和女性。EGFR通常会发生二次突变。
如何使用厄洛替尼？
厄洛替尼口服片剂有25 mg、100 mg和150 mg。非小细胞肺癌的推荐起始剂量为150毫克/天，而胰腺癌的标准起始剂量为100毫克/天。建议患者空腹服用厄洛替尼，因为研究表明，当与食物一起服用时，生物利用度增加。患者应避免同时使用质子泵抑制剂（PPIs），同时服用厄洛替尼，因为较高的胃pH值可能会改变厄洛替尼布的浓度。H2阻滞剂和抗酸剂应在服用厄洛替尼前几个小时给予。
当与强效CYP3A4抑制剂一起使用时，减少厄洛替尼的剂量，以避免不良反应。当与CYP3A4诱导剂一起使用药物时，增加剂量。
使用厄洛替尼的副作用
与安慰剂相比，单剂厄洛替尼治疗中发生频率更高的不良反应报告。不到3%的患者未出现不良反应。
一般性副反应
疲劳（任何等级9.0%）
胃肠道
腹泻（任何级别20.3%）
厌食症（任何级别9.2%）
体重减轻（任何等级3.9%）
皮肤科
皮疹（任何级别49%）
瘙痒（7.4%任何级别）
痤疮（任何级别6.2%）
痤疮样皮炎（4.6%任何级别）
干燥症（任何级别4.4%）
甲沟炎（任何级别3.9%）
厄洛替尼的不良反应与EGFR TKI家族的其他成员相似，最显著的是腹泻、皮疹。胸痛也很常见。一项多中心、开放标签的3期临床试验表明，13%的厄洛替尼在治疗期间出现皮疹，而标准化疗组为0%。另一项3期开放标签研究发现，50%的厄洛替尼治疗组出现皮疹，而化疗组为5%。该研究还观察到，厄洛替尼治疗组有18%的患者出现腹泻，而化疗组只有2%。必须注意的是，与标准化疗治疗组相比，厄洛替尼治疗组的严重不良事件较少。[8]
严重不良反应
根据药品包装说明书，以下是服用厄洛替尼的患者报告的严重不良事件：
急性肾功能衰竭和肾功能不全（如果患者脱水，建议停用厄洛替尼）
厄洛替尼联合吉西他滨治疗患者的心律失常
肝毒性和肝肾综合征，包括死亡
同时服用厄洛替尼和华法林的患者INR升高
剥脱性皮肤病。
胃肠穿孔，包括死亡
角膜穿孔
合并胰腺癌患者；心肌梗死、心肌缺血、CVA和伴有血小板减少的微血管病性溶血性贫血
(责任编辑：佳学基因)
