【佳学基因检测】致命性家族性失眠症基因检测Fatal Familial Insomnia

致命的家族性失眠症基因检测导读：

致命的家族性失眠症是一种非常罕见且总是致命的常染色体显性神经退行性朊病毒疾病，由朊病毒蛋白 (PRNP) 基因突变引起。该疾病的特征包括侵袭性进行性失眠、随后的自主神经障碍，包括心动过速、多汗症和高血压，认知障碍包括短期记忆和注意力缺陷、平衡问题和内分泌功能障碍。该病目前无法治愈，平均病程为 18 个月，最终导致死亡。佳学基因检测通过基因解码描述了致命的家族性失眠症的病理生理学、表现和管理，并强调了跨专业团队在照顾受影响的患者和家属方面的作用。

致命性家族性失眠症基因检测科普内容：

• 描述致命的家族性失眠症的病理生理学。

• 回顾致命的家族性失眠症的表现。

• 总结致命的家族性失眠症的治疗方案。

• 解释加强护理协调和沟通的跨专业团队策略，以加强对致命性家族失眠症的管理并改善结果。

致命性家族性失眠症基因检测介绍

致命的家族性失眠症 (致命性家族性失眠症（FFI)) 是一种非常罕见且总是致命的遗传性神经退行性朊病毒疾病。这种疾病的遗传方式是常染色体显性遗传，涉及朊病毒蛋白 (PRNP) 基因的突变。严重进行性失眠，随后伴有自主神经（心动过速、多汗症、高血压）、认知（短期记忆和注意力缺陷）、运动系统（平衡问题）和内分泌功能障碍是该疾病的标志。该病目前无法治愈，平均病程为 18 个月，最终导致死亡。这种疾病的最早描述可以追溯到 1765 年，当时有报道称一名意大利男子出现 致命性家族性失眠症（FFI) 的症状。该病于 1986 年被 Lugaresi E. 等人正式鉴定并临床描述，随后进行了后续研究， 

致命性家族性失眠症基因检测病因学

致命性家族性失眠症（FFI) 的原因已被确定为 PRNP 基因密码子 178 处的常染色体显性突变，该基因位于染色体 20 的短 (p) 臂上 p13 位，负责制造朊病毒蛋白 PrPC。

致病突变包括从正常天冬氨酸 (Asp) 到天冬酰胺 (Asn) 的取代。与在家族性克雅氏病 (fCJD) 中相同位置的缬氨酸相比，致命性家族性失眠症（FFI) 在密码子 129 处存在蛋氨酸是不同的。此外，这种疾病的侵袭性形式与致病突变基因密码子 129 处的非突变等位基因 (Met) 的构型有关。与具有缬氨酸 (Met-Val) 相比，更具攻击性的变体在非突变等位基因上具有蛋氨酸 (Met-Met)。

有证据表明，疾病的发作取决于 PrP 转化为有缺陷的朊病毒蛋白的临界量。  

致命性家族性失眠症基因检测的大数据分析

遗传性朊病毒病非常罕见。每年，每百万人中有 1 至 1.5 例遗传和非遗传朊病毒疾病新病例。 朊病毒病的遗传形式约占朊病毒病病例总数的 10%。致命性家族性失眠症（FFI) 异常罕见，在全球约 50 个家庭中发现了致病突变。 致死性家族性失眠症 (致命性家族性失眠症（FFI)) 患者最常见于 20 至 61 岁之间，平均为 50 岁，对男性和女性的影响相同。

致命性家族性失眠症基因检测病理生理学

致命的家族性失眠症 (致命性家族性失眠症（FFI)) 在神经病理学上仍然不明确，但表现为丘脑、下橄榄核、小脑和大脑皮层不同程度的海绵状变化的局灶性神经元丢失。

致命性家族性失眠症（FFI) 被描述为主要影响丘脑，具有前腹侧和中背侧丘脑核的倾向。大脑的其他部分，包括延髓的下橄榄和大脑皮层，也被证明参与其中。

与枕叶相比，顶叶、颞叶和额叶的受累程度更高。此外，几乎所有病例都显示内嗅皮层受累，并且海绵和星形胶质细胞增生的程度与疾病的持续时间呈正相关。朊病毒蛋白的沉积模式在疾病早期有利于脑干和丘脑，但据了解，丘脑更容易受到随后的退行性变化的影响。这种参与模式的原因知之甚少，但可以解释疾病中出现的各种症状。  

致命性家族性失眠症的发病历程及身体变化

致命的家族性失眠症 (致命性家族性失眠症（FFI)) 患者最常见于 20 至 61 岁之间，平均为 50 岁。该病最终导致死亡，病程可从7到36个月不等，平均18个月。与杂合 Met-Val 相比，具有纯合 Met-Met 变体的患者表现出更短的平均存活时间。 

由于 致命性家族性失眠症（FFI) 在很大程度上是一种临床诊断，因此详细的病史和神经系统检查至关重要。在采访和检查可能患有 致命性家族性失眠症（FFI) 的患者时，需要考虑以下几点：

• 患者最初会出现失眠（总睡眠时间减少），随着疾病的进展，严重程度会增加。然而，在有限的睡眠时间内，生动的梦境很常见。白天嗜睡并不少见。应制定病史以排除失眠的不同原因。

• 患者可能出现不同程度的自主神经功能障碍，如高血压、呼吸急促、流泪和/或出汗增多、便秘、性功能障碍和/或体温变化。 

• 脑干的常见受累需要对颅神经进行详细检查。患者可能出现复视（早期疾病）、构音障碍（晚期疾病）、吞咽困难和/或凝视异常。 

• 皮层受累可表现为思维处理减慢、注意力障碍和短期记忆丧失。随着疾病的进展，最终会出现类似谵妄的状态。即使在疾病的晚期阶段，行为和智力能力往往也基本保持不变。

• 步态检查可以发现共济失调，随着疾病的进展而恶化。

• 大多数患者可见体重减轻。

• 情绪变化很常见，因为随着失眠的恶化，患者可能会变得抑郁和/或冷漠。

• 可能会看到肌肉张力的变化以及虚弱和异常运动，这些变化往往会随着疾病的持续时间而恶化。

• 由于疾病的遗传性，详细的家族史很重要。

已经提出了在分析出现症状的频率之后的诊断标准。

• 强制性器质性睡眠障碍：如果临床上尚不明显，则必须进行多导睡眠图 (PSG)。

至少有 以下两种“类 CJD”症状/体征：

1. 精神症状，包括幻视、性格改变、抑郁、焦虑、攻击性、去抑制、无精打采

2. 共济失调

3. 视觉的

4. 肌阵挛

5. 认知缺陷

至少有 以下“相对疾病特异性”症状/体征之一：

1. 在过去六个月内体重减轻超过 10 公斤

2. 植物性症状包括多汗、心动过速、便秘、体温过高

致命性家族性失眠症基因检测地临床评估

实验室

• 初始检查应包括全血细胞计数 (CBC)、红细胞沉降率 (ESR)、血清化学、肝功能测试 (LFT)、氨水平和疑似细菌感染的血培养。

• 调查认知衰退的可逆原因应包括甲状腺功能测试 (TFT)、维生素 B-12 和叶酸水平，以及神经梅毒测试和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 测试。

多导睡眠图 (PSG)

• PSG 可以显示总睡眠时间的减少和睡眠阶段之间的功能失调过渡。 

脑电图 (EEG)

• 周期性尖波复合波 (PSWC) 可提示朊病毒病，但仅见于一小部分患有遗传形式朊病毒病的患者。具有明显海绵状变性和 CJD 样临床表现的致病性变异更有可能出现脑电图异常。

• 尽管非特异性，但 致命性家族性失眠症（FFI) 患者表现出全身性减慢，没有周期性的尖波复合波。

脑脊液 (CSF) 研究

• 对 14-3-3 蛋白等生物标志物的 CSF 研究是非特异性的，可在多种疾病中看到，导致神经元死亡。 

成像

• 计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 在诊断 致命性家族性失眠症（FFI) 方面的价值有限，但可能有助于排除其他神经系统疾病。

• 由于胶质增生，在弥散 MRI 上可能存在减少的丘脑弥散。随着疾病的进展，萎缩性变化可能会变得明显。

• 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 成像可以揭示丘脑和扣带回区域的低代谢，并倾向于保留枕叶。

分子遗传学检测

• 疑似患者应进行基因检测，对PRNP的致病变异进行靶向分析或全基因测序。

脑活检

• 脑活检虽然不能诊断 致命性家族性失眠症（FFI)，但可以考虑排除其他神经系统疾病。

致命性家族性失眠症基因检测与治疗/看护

治疗主要集中在症状缓解和姑息治疗上，因为 致命性家族性失眠症（FFI) 无法治愈。文献中提到的不同治疗方式如下。  

• 停用可能会加剧意识模糊、记忆力和/或失眠的药物很重要。

• 致命性家族性失眠症（FFI) 患者对镇静剂的反应不足。Tinuper P 等人。描述了巴比妥类药物或苯二氮卓类药物对 致命性家族性失眠症（FFI) 患者脑电图缺乏影响。

• 吞咽问题可能需要放置饲管。

• Reder AT 等人。研究了 γ-羟基丁酸盐 (GHB)，发现其给药可诱导 致命性家族性失眠症（FFI) 患者的慢波睡眠 (SWS)。

• 已经研究了使用多硫酸戊烷、奎纳克林、两性霉素 B 等化合物的几种治疗方案，但结果尚无定论。

• 一项为期 10 年的使用强力霉素作为治疗选择的意大利研究正在进行中。

• 心理社会治疗对患者和家庭都很重要。临终关怀也可能是有益的。

致命性家族性失眠症基因检测与鉴别诊断

在评估 致命性家族性失眠症（FFI) 患者时，重要的是要考虑由于症状重叠而导致的其他朊病毒疾病。 

• 散发性克雅氏病 (sCJD) 和家族性克雅氏病 (fCJD) 在临床和病理学上相似，sCJD 更具侵袭性（6 个月或更短），发病较晚。两者都主要表现为记忆问题，伴随着混乱，然后是肌阵挛和共济失调。与 致命性家族性失眠症（FFI) 相比，海绵状变性和星形胶质细胞增生更为广泛和广泛。 

• Gerstmann-Straussler-Scheinker 综合征 (GSS) 主要表现为小脑功能障碍，睡眠问题仅限于或没有问题。认知功能障碍最多是最小的，并且可以在疾病的后期看到。 

• 可变蛋白酶敏感性朊病毒病可出现不同程度的失语和行为症状，最好通过组织病理学检查诊断。

• 锂毒性

• 家族性肌阵挛性痴呆

• 弥漫性路易体病

• 慢性脑膜炎

• 痴呆症是一种副肿瘤综合征

• 运动神经元病中的痴呆

• 非疱疹病毒性脑炎

• 桥本脑病（或与自身免疫性甲状腺炎相关的类固醇反应性脑病 [SREAT]）

• 边缘脑炎（和其他副肿瘤综合征）

此外，排除其他可能可逆的痴呆原因是必要的。其中一些包括但不限于疱疹性脑炎、副肿瘤综合征（包括边缘脑炎）、桥本脑炎、锂中毒、慢性脑膜炎、HIV 脑病和脑积水。 

在评估期间应考虑神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、皮克病、皮质基底节变性、多系统萎缩、额颞叶痴呆和家族性肌阵挛性痴呆，无论其进展缓慢。

致命性家族性失眠症基因检测分期

致命性家族性失眠症（FFI) 被描述为有四个阶段：

• 第一阶段：该疾病的第一阶段是亚急性发作的失眠症，在几个月内恶化，并引起恐惧症、偏执狂和惊恐发作等精神症状。在此期间，患者可能会报告清醒梦。

• 第 2 阶段：在接下来的 5 个月内，精神症状随着失眠的加剧而恶化，患者出现幻觉。可见交感神经过度活跃形式的自主神经功能障碍。

• 第三阶段：这个大约三个月的短暂阶段通常以完全失眠和睡眠-觉醒周期完全中断为主。

• 第 4 阶段：疾病的最后阶段可持续六个月或更长时间，其特征是认知能力迅速下降和痴呆。患者无法自主移动或说话，随后昏迷并最终死亡。

致命性家族性失眠症基因检测与治疗效果

病程可持续 7 至 36 个月，平均持续时间为 18 个月，最终导致死亡。与杂合子 (Met-Val) 患者相比，具有纯合子 (Met-Met) 突变的患者的平均存活时间更短。 

致命性家族性失眠症基因检测与并发症

致命性家族性失眠症（FFI) 是普遍致命的。如上所述，可能存在各种自主神经、认知、运动和内分泌并发症。

如何预防致命性家族性失眠症？

患者和家属应彻底了解 致命性家族性失眠症（FFI) 的致命过程。他们还应该意识到目前的治疗选择有限，但研究正在进行中。还应向家庭成员提供遗传咨询。

致命性家族性失眠症基因检测如何帮助提高诊疗效果？

致命的家族性失眠症最好由跨专业团队管理，包括睡眠专家、神经学家、精神病学家和心理学家、社会工作者、姑息治疗护士和临终关怀。这种疾病无法治愈，首先要让患者感到舒适并提高生活质量。临终关怀应尽早参与护理。对家庭成员进行社会心理咨询也是必要的。