【佳学基因检测】精神病学科中基因检测与基因信息应用的现在与未来

佳学基因调查了精神病学科中基因检测与基因信息应用发展轨迹，并预示了未来可能带来的变化。采用精神病致病基因鉴定基因解码说明正在使用家庭遗传基因检测来揭示在精神疾病发生过程中，哪些元素是可遗传的，哪些不是。由于采用家系基因检测已经表明精神分裂症先证者的一级亲属患精神分裂症的风险增加，因此现在的重点是确定可遗传的疾病种类及临床表征。在将临床症状作为对病人进行分组的依据，采用具有相同疾病表征的样本以寻找致病基因之前，这是一个重要但并非完全必要的第一步。将病人按照表征进行分组是在基因检测领域是一个分类方法，而不是一种分析纬度。然而，基因解码指出，对病人的表征进行分类，也是研究精神病中的数量性状表征的一咱方法。数量性状基因座通常是参与使得临床观察的症状（例如，血压或缺陷症状）向一个方向转变的许多基因之一。数量性状基因座的一个典型例子是血清素转运蛋白，更具体地说，是血清素转运蛋白基因 (SLC 6A4) 中的具有不同长度的基因突变形式。该基因已被证明会导致血清素转运蛋白基因在其表达的所有组织中的表达分布发生变化。然而，正如在血压的数量性状基因座中所见，这个单一基因并不能完全决定血清素转运蛋白的水平。单个主要基因通常将疾病症状从连续性状转变为分类性状，例如由早老素突变引起的早发性痴呆类别。

在基因解码过程，基因解码师大胆尝试重新定义精神分裂症的疾病分类方法，强调现在是建立和实证检验新的诊断方法（如精神分裂症）的时候了。要研究的一个有趣的数量性状基因座将增加某人试图改变主导范式的“风险”。值得称赞的是，Tsang 及其同事似乎处于科学方程式中至关重要的、寻求新奇的一面。虽然时间不允许进行更全面的讨论，但人们怀疑这种创造力是先天与后天之间持续阴谋的另一个例子。

关于等式的性质方面，人们需要从遗传的角度考虑精神分裂症的维度意味着什么。在本期关于精神遗传学的系列文章中，人们看不到勇敢的合乎逻辑的下一步，即数量性状基因座方法暗示遗传对心理发展的贡献。遗传咨询仅在负面情况下被提及。如果我们要彻底放弃精神疾病的一种基因/一种疾病的概念，我们必须正视导致精神疾病的多基因的含义。在这个模型中，遗传和环境易感性和保护因素的总和或产物压倒了个体的动态心理平衡，导致精神分裂症或精神分裂症。然而，对于至少一个数量性状基因座，可能有更多的人以某种方式从同一个基因座中受益。在某些情况下，这种风险基因的优势与风险无关（例如，使用一份 β 血红蛋白 S 变体来预防疟疾）。然而，也有可能导致精神分裂症的一些遗传变异对质疑权威文本（如 DSM-IV）具有敏感性。当人们观察在《华尔街日报》的“精神病学图像”部分中塑造了该领域的人时，很可能几乎所有人都被精神分裂症的多种“易感性”基因之一略微推向了原始思维。就遗传咨询而言，我们对那些担心缺乏所有精神分裂症基因可能会增加孩子没有创造力的孩子的风险的有创造力的父母说什么？

McMahon 及其同事的论文是当前复杂遗传疾病（从糖尿病到双相情感障碍）的分子遗传学研究爆炸式增长的一个例子。在观察到双相情感障碍的母系遗传增加后，他们研究了一种特定的病因机制。尽管他们关于线粒体突变的病因学假设没有得到证实，但令人兴奋的是，他们能够检验一个会大大改变精神病学诊断的假设。更高水平的精神分裂症保护可能会保护资深作者远离研究核遗传变异的人群，将线粒体基因组确定为代谢、癫痫和精神疾病综合征的重要原因 (3)。

作者揭示他们的利益冲突很重要。这篇社论的作者是一位将享受未来精神遗传学运动的人，届时全基因组筛选将包括对核（包括 Y 染色体）和线粒体基因组的完整测序，对有助于控制基因表达的甲基化模式的研究（也许需要对特定神经元和神经胶质中的 DNA 和 RNA 进行成像），测量特定细胞群中 DNA 的扩增，以及有助于基因表达的组蛋白乙酰化模式。

人类基因组计划的下一个里程碑将是在这些文章发表之前或之后不久完成对大部分基因和周边区域的测序。然而，对精神分裂症没有或很少关注的科学家们正在追随他们对独创性的热爱，改变我们对先天和后天的概念，通过一层又一层地解开经验如何改变基因的物理结构的知识。 1999 年最重要的精神病学遗传学发现可以说是发现 MECP2 基因导致 Rett 综合征，这是 DSM-IV 分类中的一种普遍发育障碍 (4)。仅通过考虑 MECP2 如何参与基因表达的发育调节才能理解涉及复杂认知和行为症状的疾病，这不足为奇。

精神分裂症风险的降低对于那些精神分裂症基因如此之少的人来说是一种安慰，他们可以享受颠覆当前分子遗传学研究中关于静态和确定性基因的传统思维。

Genetics of Psychiatric Disorders: Where Have We Been and Where Are We Going?

Edwin Cook Jr., , M.D.

Published Online:1 Jul 2000https://doi.org/10.1176/appi.ajp.157.7.1039