【佳学基因检测】纤丝蛋白A基因检测异常如何解释室管膜下异位MRI异常

室管膜下异位 (SEH) 是一种罕见的神经元迁移障碍，由沿侧脑室壁的灰质结节组成，通常与其他脑畸形有关。尽管大多数 SEH 病例在其一生中都表现出癫痫，但很少有无症状的家族性 SEH 患者容易导致误诊或漏诊。室管膜下位异常与基因突变的对应关系研究 介绍了 4 例没有任何阳性症状和病史的家族性 SEH 病例，其中包括 2 例胎儿，经 MRI 诊断并通过基因检测证实存在细丝蛋白 A 突变。本报告强调了 MRI 在早期识别 SEH 中的作用妊娠期和无症状的家族性 SEH。MRI 为检测和筛查家族性 SEH 提供了一种快速、可重复、可靠且廉价的选择。

介绍

室管膜下异位 (SEH) 是灰质异位 (GMH) 最常见的亚型，其特征是沿侧脑室壁的灰质结节。GMH 可见于从室管膜到软脑膜的任何部位，在临床和形态学上分为三种类型：SEH、皮质下异位和皮质下带异位。SEH 是最常见的亚型，其特征是沿侧脑室壁出现灰质结节。主要症状包括癫痫发作、认知能力下降和神经功能障碍。在所有具有家族遗传的病例中都报告了细丝蛋白 A (FLNA) 的突变，大约 25% 的病例是零星的。尽管据报道大多数病例在其一生中经历过癫痫症，但 SEH 往往由于病灶小和症状不典型而被漏诊和误诊。室管膜下位异常与基因突变的对应关系研究 提出了一组没有任何阳性症状和病史的家族遗传性 SEH 病例，包括两个胎儿，孕妇和她的母亲，他们通过 MRI 诊断并通过基因检测确认。本报告强调了 MRI 在早期发现和快速筛查可能的家族遗传性 SEH 中的重要性。

案例说明

一名 34 岁的初产妇在妊娠 26 周前因胎儿超声检查 (FUS) 检查发现异常而入院，妊娠期间平安无事。FUS 提示颅后窝增宽（图 1D)，母体血清TORCH筛查阴性。没有观察到关于这名孕妇、她的丈夫的阳性症状，包括癫痫、智力障碍或发育不良、身体检查异常和阳性家族史（癫痫发作、认知或运动缺陷；不良妊娠和分娩；发育里程碑、学校表现等） ，和他们的血亲。在妊娠 27 + 1 周时，该妇女在 3-Tesla 设备（Skyra，Siemens，Erlangen，Germany）上接受了未使用镇静剂的胎儿 MRI，该设备使用多通道相控阵线圈，以增加对胎儿头部的覆盖并增加信噪比。T2-HASTE、Trufi、T1-starvibe 和弥散加权图像 (DWI) 是在与胎儿头部大致呈矢状、冠状和轴向的平面上获得的。仰卧位，脚先，已在整个检查过程中使用，以尽量减少胎动。胎儿后颅窝池增宽；双侧侧脑室室管膜不规则，多发室管膜多发灰质信号结节（图1A-C）。医生建议进行基因检测，但这对夫妇因价格原因放弃了检查，选择了堕胎。

图1

图 1.孕妇两个胎儿的胎脑 MRI。胎儿 1 (A-D)，在妊娠 27 + 1 周时扫描，双侧室管膜下异位 (SEH)。胎儿MRI轴位（1A、1B）和冠状位（1C）影像显示双侧心室未扩张，室管膜不规则，可见多发异常信号结节。T2 加权序列显示心室壁结节，类似于灰质信号（黑色箭头）。胎儿超声(D)在妊娠 26 周时通过小脑水平获得的轴向图像显示后颅窝增宽（黄色测量箭头）；胎儿 2 (a-d)，在妊娠 25 + 2 周进行双侧 SEH 扫描。侧脑室水平的轴向 (1a, 1b) 和冠状 (1c) T2 加权序列显示心室壁结节，类似于灰质信号（黑色箭头）。胎儿声像图 (1d) 在妊娠 24 周时通过双顶直径层获得的轴向图像显示透明隔腔变窄（黄色测量箭头）。

一年后，女人再次怀孕。孕 24 周时，FUS 显示胎儿透明腔狭窄（图 1d）。胎儿 MRI 在 25 + 2 孕周使用与第一个胎儿相同的方案进行，再次发现多个室管膜多个灰质信号结节（图 1a-c）。根据上述发现，怀疑是 SEH。孕妇、她的丈夫和他们的血亲随后接受了头部 MRI 和脑电图 (EEG)。头部 MRI 使用相同的 3-Tesla 单元进行，EEG 使用国际 10-20 系统进行。需要 T1 加权图像 (T1WI)、T2 加权图像 (T2WI)、横向、矢状和正面的流体衰减反转恢复 (FLAIR) 以及横向平面的 DWI。MRI结果提示孕妇及其母亲侧脑室轻度扩张，室管膜多发灰质信号结节，枕池大（图2A、B、a、b））。其他人的MRI结果和EEG结果均为阴性。进一步的基因检查发现第二个胎儿、孕妇和她的母亲的 FLNA 基因 c.7771dup（母亲来源）异常。

图 2

图 2.孕妇及其母亲的成人脑部 MRI 图像。孕妇（A，B）：在 35 岁时进行的 T2 加权序列显示，两个侧脑室壁有多个异位灰质病灶；这与室管膜下灰质异位的诊断一致（黑色箭头）；孕妇的母亲（a，b）：在 67 岁时进行的 T2 加权序列显示多个异位灰质病灶勾勒出两侧脑室壁（黑色箭头）。

讨论

室管膜下异位与其他结构异常密切相关，包括 Chiari 畸形、大脑皮质畸形、胼胝体异常等。当 SEH 单独发生而没有并发症时，患者通常会早期发育并因言语/精神运动迟缓和癫痫发作而就医。虽然SEH的病因是多因素的，包括遗传和表观遗传因素，但SEH病因中的表观遗传机制主要包括出血、物理和化学因素、辐射和热损伤。遗传因素影响皮层神经祖细胞的增殖和分化 。已鉴定的与 SEH 相关的致病基因可细分为 X 连锁和非 X 连锁遗传模式。大多数病例是 X 连锁的，通常与负责的 FLNA 相关，定位于 Xq28。FLNA 基因的产物是一种磷蛋白诱导肌动蛋白重组，突变诱导神经元运动失败，。该基因产物对细胞迁移至关重要，在血管和免疫系统中也很重要。SEH女性通常有正常或轻度认知衰退，伴有癫痫。对于男性来说，这种情况通常会导致胚胎死亡。很少有幸存的男性患者比女性患者有更严重的神经和智力障碍。SEH 中不太常见的突变涉及 ARFGEF2 基因 ，1p36 ，7q11.，5p15.1等。然而，基因检测既昂贵又耗时。

MRI 非常适合 SEH 结节的检测和表征 。胎儿核磁共振快速扫描序列的出现，克服了胎动困难，特别是对于早孕期的小胎儿。例如，T2 加权 HASTE 序列允许在一次产妇屏气中采集多幅图像，并且由于高分辨率和短扫描时间，是胎儿 MRI 的最佳成像序列。先前的一项研究表明，胎儿 MR 成像在 SEH 诊断中的敏感性为 40%，特异性为 50%。但由于部分胎儿影像质量较差，漏诊率较高。

在室管膜下位异常与基因突变的对应关系研究 的案例中，孕妇、她的母亲和家庭成员没有临床异常或其他潜在病因，这与之前的报道一致，即一些 SEH 患者的神经和发育正常。阴性症状导致临床医生忽视家族遗传。虽然 FUS 对许多胎儿脑部异常的诊断是一种安全的方法，但它的应用仅限于显示脑实质和靠近母体脊柱的一侧，并且容易受到颅骨和气体的干扰，导致妊娠早期 SEH 难以检测. 此外，基因检测在发展中国家成本高昂，检测时间长。成人 MRI 或胎儿 MRI 为检测和筛查家族性 SEH 提供了一种快速、可重复、可靠且廉价的选择。室管膜下位异常与基因突变的对应关系研究 建议对疑似病例的所有家庭成员进行MRI或胎儿MRI筛查，当疑似SEH时首选MRI。