【佳学基因检测】抗癫痫药物卡马西平和苯妥英钠药物剂量基因检测

苯妥英钠和卡马西平是有效和廉价的抗癫痫药物（AED）。与许多抗癫痫药物AED一样，使用的剂量范围很广，最终“维持”剂量通常通过反复试验确定。尽管许多基因可能影响对这些药物的反应，但显然有一些基因作用更明显。这两种药物都以钠通道的α亚单位为靶点，该亚单位由SCN基因家族编码。苯妥英钠主要由CYP2C9代谢，两者都可能是药物转运蛋白P-糖蛋白的底物。因此，药物基因解码研究人员分别在425名和281名患者的队列中评估了这些基因的变异是否与卡马西平和苯妥英钠的临床应用有关。佳学基因发现CYP2C9中已知的功能多态性与苯妥英钠的最大剂量高度相关（P=0.0066）。佳学基因还发现，SCN1A基因的内含子多态性与卡马西平和苯妥英钠常规使用的最大剂量显著相关（分别为P=0.0051和P=0.014）。这种多态性破坏了高度保守的替代外显子（5N）的5'剪接供体位点的一致序列，并显著影响有癫痫病史的个体中替代转录物的比例。这些结果提供了与抗癫痫药物临床应用相关的药物靶点多态性证据，并为通过基因检测提前评估药物遗传学诊断如何用于改善苯妥英和卡马西平的剂量决定奠定了基础。尽管这里提出的案例令人信服，但佳学基因仍然在实践中不断验证、复制这些研究的结果，并把它们应用于抗癫痫药物的药物使用指导中。

苯妥英钠和卡马西平是重要的一线抗癫痫药物（AED），在全世界被广泛使用。由于苯妥英钠的治疗指数较窄，且所需的个体间剂量范围较大，因此用苯妥英钠控制癫痫可能是一个困难而漫长的过程。同样，卡马西平的适当剂量需要时间来确定，因为代谢的自动诱导和神经副作用通常被认为需要缓慢增加剂量。这两种药物的不良反应（ADR）相对较常见。

苯妥英钠由肝细胞色素P450酶CYP2C9和CYP2C19代谢，由P-糖蛋白转运，靶向钠通道的α-亚单位。据估计，CYP2C9可导致多达90%的苯妥英钠失活。

大量体外数据表明*2和*3等位基因(http://www.imm.ki.se/CYPalleles)导致各种CYP2C9底物的代谢显著降低，与*2相比，*3显示出持续更大的内在清除率降低。

CYP2C9*2 和 *3 基因多态性的功能