【佳学基因检测】Birk-Barel智力障碍畸形综合症基因解码、基因检测报告看得懂吗？

遗传病、罕见病基因检测导读:

Birk-Barel智力障碍畸形综合症是英文Birk-Barel Intellectual Disability Dysmorphism Syndrome的中文翻译。这一在佳学基因进行基因检测并具有辅助诊断价值的分子生物医学检测的项目还具有其他英文名字，这包括Birk-Barel mental retardation dysmorphism syndrome、Birk-Barel syndrome、Intellectual disability, Birk-Barel type 、Intellectual disability-hypotonia-facial dysmorphism syndrome、Mental retardation with hypotonia and facial dysmorphism。因此，Birk-Barel智力障碍畸形综合症基因检测又叫做Birk-Barel 精神发育迟滞畸形综合征基因筛查、伯克-巴雷尔综合征遗传测试、智力障碍Birk-Barel 型分子诊断、智力障碍-张力减退-面部畸形综合征基因病因检查、伴有肌张力减退和面部畸形的精神发育迟滞临床医学检测。该病是一种基因病、遗传病。佳学基因通过基因解码找到了导致这一疾病发生的基因。可以通过基因检测阻止Birk-Barel智力障碍畸形综合症在后代或者二胎中的出现。根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，该病属于脑-神经系统疾病。

什么样的人应当做Birk-Barel智力障碍畸形综合症基因解码、基因检测？

该病临床表征有：人中短；婴儿期喂养困难；软腭裂。Birk Barel综合征，也被称为KCNK9印迹综合征，是一种非常罕见的疾病，目前基因检测数据库只有六个病例。该病症是由位于第8对染色体上一个印迹区域内的KCNK9基因的变异引起的。该基因编码一种双孔域钾通道TASK3（TWIK相关酸度抑制的K + -通道3），并通过父源遗传的染色体上的基因组印迹被沉默。到目前为止，在所有已收集的病例中只描述了两个核苷酸变异（在外显子2中的c.706G > C和c.706G > A），两者导致相同的氨基酸交换p.Gly236Arg。Birk Barel综合征的特征包括先天性低肌张力，全身或近端肌无力，程度不等的智力障碍和颅面特征，包括面部延长、颞部变窄、颏后小颌症、腭裂、上唇帐篷状、短口沟、异常形状的耳朵、向上拱起的眉毛和长睫毛。其他特征还包括面肌运动减少、眼睑无法闭合、泪液减少、吞咽困难、胃食管反流、新生儿低血糖和肌阵挛性抽动。在大多数患者中，症状不会随着时间的自续而恶化。临床表现特点包括先天性中枢低肌张力、严重喂养困难、发育迟缓和智力障碍，以及畸形的面部表现。通过临床症状的提示和分子遗传学检测发现孟德尔遗传分析得到的母源杂合KCNK9致病性变体p.Gly236Arg可以确立诊断。迄今为止，佳学基因收录了大约21例分子诊断的病例，其中15例属于拉伯-以色列家族。一例来自波多黎各族群。

佳学基因Birk-Barel Intellectual Disability Dysmorphism Syndrome基因解码、基因检测大数据分析

佳学基因天赋基因检测病例中收录了一例独特的16个月女婴病例，她因在入院前一天出现咳嗽和呼吸困难而被送往佳学基因全基因检测数据分享医院。随后她出现急性呼吸衰竭和低氧血症，并被送入儿科重症监护病房（PICU）。根据病史，患者是是非近新结婚的第一个孩子，经过一段无并发症的妊娠，于36周孕龄经阴道分娩早产。出生时体重为1.87公斤（第3百分位数），身高为40.6厘米（小于第3百分位数）。出生时，患者出现先天性低肌张力、腭裂、口腔分泌物过多、双侧手关节挛缩、阴蒂增大和跖状内翻足。出生后，由于呼吸困难和口腔协调能力差，她被送入新生儿重症监护病房（NICU）治疗了28天。家族中没有任何遗传性疾病或先天畸形的病史。  既往病史包括：生长发育迟缓、先天性跖状内翻足、全面发育延迟、胃食管反流病和因支气管炎两次住院。此外，由于低肌张力、吞咽困难和口腔协调能力差，患者接受了胃造瘘以进行长期营养支持。体格检查还显示全身低肌张力、左眼内斜视、腭裂、轻度至中度凹陷胸、哭声低弱、指端尖细、单一掌纹和双侧马蹄足。此外，还观察到畸形的面部表现：颞部变窄、面部延长、基宽短口沟、颏后小颌症、长睫毛和内眦褶皱。由于患者的症状、病史和异常的临床表现，进行了进一步的检查。

放射学影像显示肺门周围浸润、严重的右曲背和轻度腺样体肥大。多导睡眠图显示严重的中枢性睡眠呼吸暂停，呼吸暂停低通气指数（AHI）为每小时35.9次。视频脑电图监测以及基础实验室和代谢检查结果正常。在初始睡眠研究后，患者在夜间配备1升/分钟（LPM）的鼻导管进行辅助氧疗。在儿科重症监护病房中，考虑到严重的呼吸暂停和意识水平低下，患者在入睡时佩戴鼻面罩与双水平正压通气设备进行非侵入性通气（NIV）。提供额外的氧气以保持饱和度在92%以上。此外，还提供了阿尔布特罗尔、高渗盐水3.5%和每8小时进行胸部物理治疗，作为通气道清理方案的一部分。在以1 LPM的氧气流速进行NIV治疗的15天后，观察到患者运动和社交里程碑的逐渐改善，警觉水平提高，与护理人员的互动增加，微笑频率增加。随后进行的全外显子基因检测结果显示8q24.3染色体上的KCNK9基因存在杂合突变，确认了KCNK9印迹综合征的临床诊断。随后，患者在确诊的情况下出院，并建议参与多学科团队的治疗：物理医学和康复治疗、语言治疗师、神经学、胃肠学、呼吸学和眼科的随访，以改善生活质量。3岁时进行的随访诊断性多导睡眠图显示阻塞性和中枢性呼吸暂停的恶化。记录到22次阻塞性睡眠呼吸暂停、52次混合型呼吸暂停、199次阻塞性低通气和416次中枢性呼吸暂停。患者的AHI为每小时117.3次。由于中枢性呼吸暂停，最低氧气值为73%。结果符合因严重阻塞性和中枢性呼吸暂停引起的低氧血症。

Birk-Barel Intellectual Disability Dysmorphism Syndrome致病鉴定基因解码

Birk-Barel综合征是一种零星的遗传性疾病，在佳学基因天赋相关基因突变及其临床观察结果中收集记录了大约21例病例。病因被认为是由与KCNK9印迹基因相关的母源遗传的致病性变异所致，这导致相同的氨基酸交换p.Gly236Arg。这种特定的氨基酸交换使TASK3通道的外向电流降低了约80%。已发表的21例病例中有19例显示出这种突变。然而，在一个17岁女孩和一个2.5岁男孩身上报告了一种新的变异体c.710 > A: p.Ala237Asp，分别为KCNK9基因和46,XY,r(8)(p23q24.3)/45, XY,−8的嵌合体 。这凸显了通过不确定检测范围进行致病基因鉴定以发现原发者研究和基因检测以阐明可能的其他突变或疾病发展机制的重要性。 患有致病性变异p.Gly236Arg的患者表现出先天性低肌张力、畸形的面部、腭裂、智力障碍和喂养问题等特征性临床表现，需要胃造瘘和由中枢和阻塞性睡眠呼吸暂停引起的睡眠障碍。此外，该患者出现了左眼内斜视和双侧马蹄足；这些特征在先前的Birk-Barel综合征患者中尚未被描述，但在携带8号染色体环的患者中观察到。与KCNK9印迹综合征相关的其他临床特征，但在这一病例中未观察到的包括强直性痉挛、癫痫、细颈、尾骨窝凹或窦、脊索囊肿、瞬时新生儿低血糖伴高胰岛素血症和泪液减少。 

 迄今为止，尚未制定特定的治疗指南，治疗仍然主要是支持性的。然而，由于多系统的临床表现，应该组建一个多学科专家团队进行治疗、监测和连续护理。在通过基因测试确认诊断后，对患者护理有一些监测建议。这些建议包括每六个月进行一次营养评估，评估营养状况和生长，直到两岁，然后每年一次；每年至少进行一次眼科评估，评估泪液减少情况；每六个月进行一次耳鼻喉科和胃肠科评估，评估进食困难情况，直到两岁，然后每年一次。如果出现严重吞咽困难，应考虑鼻胃管或胃造瘘管插管，以最大程度减少反复误吸的可能性。建议每年进行一次睡眠研究，与睡眠医学专家进行随访，监测患者睡眠呼吸紊乱的病情进展或改善情况。如有必要，建议肺科医生进行评估，探讨呼吸支持和通气道清理管理的需求。此外，每年至少进行一次肌肉骨骼评估，评估关节问题和脊柱侧凸情况，根据需要使用踝足矫形器或辅助器具。此外，建议进行内分泌学评估，每六个月评估低血糖情况，直到两岁。Graham等人报道了与高胰岛素血症相关的短暂新生儿低血糖经过地塞米松治疗后得到缓解的情况。

基因解码发现非类固醇抗炎药戊酰氨酸类的三种化合物：氟氯酰胺酸（FFA）、尼氟酰胺酸（NFA）和美非酸（MFA），能够刺激双孔域钾通道。突变的TASK3通道通过外向电流的减少可以通过FFA部分恢复，表明戊酰氨酸类化合物在治疗该疾病方面具有有用的潜力。迄今为止，已有两名受影响的患者在14个月大开始口服MFA治疗，并观察到他们在服药期间精力增加，没有记录到不良反应。然而，尽管使用了MFA，临床特征仍然存在，需要进一步的研究来预测接受治疗者的预后和长期效果。进一步的研究可能有助于确定具有长期随访记录的特定治疗指南。患者在接受NIV作为治疗她严重睡眠呼吸暂停的呼吸支持后，表现出明显提高的警觉水平、运动功能、增加的微笑频率和与护理人员的互动。将上述的治疗建议与非类固醇抗炎戊酰氨酸药物结合使用可能会提供更多的患者益处。然而，这种组合的长期效果尚待确定。

Birk-Barel Intellectual Disability Dysmorphism Syndrome基因解码如何帮助婚恋和二胎生育

Birk Barel综合征，也被称为KCNK9印迹综合征（KCNK9 imprinting综合征）是一种零星发生的疾病，需要高度怀疑和基因测试来确认诊断。迄今为止报道的大多数病例，都出现了相同的特定氨基酸交换。然而，继续进行基因测试有助于阐明可能的其他疾病发展机制。治疗指南仍然是支持性的，需要进一步的研究来确定所提出的治疗组合的长期效果。患者在采用包括NIV呼吸支持和通气道清理方案的治疗方案后，在社交运动功能、警觉水平和微笑频率方面取得了显著改善。为了提供适当的临床护理，改善生活质量和预期寿命，需要采用多学科团队的方法。
 

Birk-Barel智力障碍畸形综合症的数据库代码

根据《人的基因序列变化与人体疾病表征》，Birk-Barel智力障碍畸形综合症的数据库代码是omim_id:612292。
 

Birk-Barel智力障碍畸形综合症基因解码、基因检测报告看得懂吗？

佳学基因的报告兼具科学性和通俗性，一般都可以读懂。另外，佳学基因通过公司官网、4001601189，及微信公众号为大家提供免费解读和咨询。